Induksjon og konsolidering med fludarabin, cytarabin, idarubicin og venetoclax for behandling av akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå studieundersøkelsens natur og gi skriftlig informert samtykke
• Alder 18 til ≤ 65 år på samtykketidspunktet
• Alle kjønnsidentiteter, raser eller etnisiteter er kvalifisert

• Nydokumentert, tidligere ubehandlet diagnose av AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med benmargsblaster ≥ 10%, i samsvar med 2022 European LeukemiaNet kriterier (ELN22)

  • Leukafarese og behandling med cytarabin eller hydroxyurea før studiestart er tillatt for cytoreduksjon hos pasienter med proliferativ sykdom. MERK: Behandling med cytarabin er begrenset til inntil 2 gram totalt minst 14 dager før start på protokoll-definert terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Villighet til å gjennomgå hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
• Evne til å ta medisiner peroralt eller via ernæringssonde
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
• Institusjonelle standarder, New York Heart Association (NYHA) kriterier for hjertefunksjon
• Beregnet kreatininclearance (ifølge Cockcroft-Gault ligningen) > 40 mL/min
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamat oksaloacetat transaminase [SGOT]) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), med mindre ansett å skyldes leukemisk involvering
• Alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN, med mindre ansett å skyldes leukemisk involvering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, med mindre skyldes Gilberts sykdom eller leukemisk involvering

• Villig og i stand til å

  • Følge studiens aktivitetsplan og livsstilsrestriksjoner under behandling;
  • Gi benmargsaspirat og kjerneprøveprøver; OG
  • Akseptere støtte- og profylaktisk behandling for hematologiske toksisiteter, infeksjon og umiddelbare følgetilstander, inkludert transfusjoner
• Negativ graviditetstest innen 3 dager før behandlingsstart for personer med barnepotensial (PCBP)

• Basert på dyrestudier og den kjente farmakologien til studielegemidlene, må PCBP og sædproduserende deltakere som er seksuelt aktive med en PCBP følge studiets krav til prevensjon

  • PCBP (deltakere og PCBP-partnere av deltakere) må samtykke til å bruke godkjent prevensjon og avstå fra å donere/kryokonservere egg fra syklus (C) 1 dag (D) 1 til 6 måneder etter siste dose studiemedisin
  • Deltakere som produserer levedyktig sæd og som har samleie med PCBP må samtykke til å bruke godkjent prevensjonsmetode og avstå fra å donere sæd fra C1D1 til 3 måneder etter siste dose studiemedisin

Eksklusjonskriterier:

• Dokumentert t(15;17) (akutt promyelocytisk leukemi [APL]), og/eller mutasjon(er) i FLT3 ITD eller core binding factor (CBF). Punktsmutasjoner innen tyrosinkinasedomenet (FLT3 TKD) er tillatt
• En annen aktiv malignitet innen de siste 5 år, unntatt behandlet tidlig stadium hudkarsinom, eller etter forskerens skjønn
• Kjent, aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering med AML
• Nylige og betydelige medisinske inngrep, som større kirurgi innen 28 dager før behandlingsstart
• GVHD eller autolog stamcelletransplantasjon innen 100 dager før behandlingsstart
• Mottar nå undersøkelsesterapi eller kjemoterapi innen 28 dager, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, med unntak av hydroxyurea eller cytarabin for cytoreduksjonsformål
• Tidligere behandling med BCL 2-hemmer innen 12 måneder før behandlingsstart
• Bruk av sterke eller moderate CYP3A4-indusere eller -hemmere eller P-gp-hemmere innen 2 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før start av behandling med venetoclax eller etter forskerens skjønn hvis dosereduksjoner, basert på interaksjonen, er spesifisert
• Historie med allergisk reaksjon mot noen av intervensjonsmidlene eller noen hjelpestoffer i formuleringene

• Utilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende (eller etter forskerens skjønn):

  • Historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40% ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning
  • Ustabil/ukontrollert angina pectoris, historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller historie med hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene
  • Hvit blodcelleantall (WBC) > 25 x 10⁹/L
• Kjent dysfagi i fravær av ernæringssonde, kort tarmsyndrom eller andre tilstander eller årsaker som vil påvirke inntak og/eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte legemidler
• Aktiv leversykdom eller dokumentert positiv hepatitt B eller C virus (HBV/HCV, henholdsvis) status, unntatt i tilfeller av umålbart HBV/HCV viral last i minst 3 måneder før behandlingsstart. (Hepatitt B eller C testing er ikke påkrevd for vurdering av kvalifikasjon.)
• Personer med positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) som gjennomgår behandling med høyt aktiv antiretroviral terapi (HAART) (eller annen terapi som kan forstyrre metabolisme av studiemidler) er ikke kvalifisert. Hvis HIV-infeksjonen er kontrollert med en annen medisintype eller hvis en akseptabel alternativ HIV-behandling kan erstattes med HAART, kan innmelding fortsette
• Ukontrollert infeksjon. Deltakere med kontrollert infeksjon må være afebrile og hemodynamisk stabile i minst 72 timer før behandlingsstart og må kunne motta alternativ behandling hvis nåværende behandling vil interagere med undersøkelsesregimet
• Psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiets krav
• Uvillighet til å stoppe amming. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos diebarn sekundært til behandling av moren, er amming ikke tillatt gjennom hele studien i 6 uker etter siste dose studiemedisin