Indução e Consolidação com Fludarabina, Citarabina, Idarubicina e Venetoclax para o Tratamento da Leucemia Mieloide Aguda
9 de julho de 2026 atualizado por: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Um Ensaio Clínico Randomizado de Fase II de Venetoclax Combinado com Indução e Consolidação FLAG IDA Comparado com o Padrão de Cuidados para Pacientes Recém-Diagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda
Este ensaio de fase II compara a terapia de indução e consolidação com fludarabina, citarabina, idarubicina e venetoclax versus a indução com citarabina e daunorrubicina e consolidação com citarabina para o tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA).
Os doentes com LMA frequentemente recebem terapia de indução e consolidação.
A terapia de indução é administrada primeiro para controlar a LMA do doente (remissão).
A terapia de consolidação é administrada após o cancro ter desaparecido após a terapia inicial.
A terapia de consolidação é utilizada para eliminar quaisquer células cancerígenas que possam permanecer no corpo.
Os fármacos de quimioterapia, como a fludarabina, citarabina, idarubicina e daunorrubicina, atuam de diferentes formas para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
O venetoclax pertence a uma classe de medicamentos denominados inibidores da proteína B-cell lymphoma-2 (BCL-2).
Pode impedir o crescimento das células cancerígenas ao bloquear a Bcl-2, uma proteína necessária para a sobrevivência das células cancerígenas.
A administração de fludarabina, citarabina, idarubicina e venetoclax para terapia de indução e consolidação pode ser mais eficaz no tratamento da LMA.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
- Outro: Administração do Questionário
- Medicamento: Citarabina
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Venetoclax
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Daunorrubicina
- Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
- Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
- Medicamento: Idarrubicina
- Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
- Procedimento: Teste de ecocardiografia
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a eficácia do tratamento com base nas taxas de remissão completa composta negativa para doença residual mensurável (CRc-DRM-) determinadas através de citometria de fluxo multiparamétrica (CFM).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia do tratamento com base na remissão completa (RC) da doença.
II. Avaliar a eficácia do tratamento com base na resposta clínica global. III. Avaliar a segurança do tratamento. IV. Avaliar a sobrevivência na ausência de falha do tratamento, recidiva hematológica ou doença progressiva.
V. Avaliar a sobrevivência do paciente após o início da terapia do estudo. VI. Avaliar o atraso no encaminhamento para transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH) e consulta para transição para TCEH.
VII. Avaliar a eficácia do tratamento com base na transição para TCEH. VIII. Avaliar a resposta da doença após transplante entre os participantes que prosseguem para TCEH.
IX. Avaliar o risco de infeção pós-transplante entre os participantes que prosseguem para TCEH.
X. Avaliar o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) pós-transplante entre os participantes que prosseguem para TCEH.
XI. Avaliar a sobrevivência na ausência de DECH pós-TCEH e recidiva entre os participantes que prosseguem para TCEH.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar a profundidade da resposta com teste de doença residual mensurável (DRM) e comparar métodos de determinação do estado de DRM.
II. Avaliar a sobrevivência de pacientes negativos para doença residual mensurável (DRM-) com RC versus RC com recuperação hematológica parcial ou incompleta.
III. Avaliar a qualidade de vida (QdV) dos participantes utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ C30).
ESQUEMA: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
BRAÇO 1:
INDUÇÃO: Os pacientes recebem fludarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos e citarabina IV durante 4 horas nos dias 2, 3, 4, 5 e 6, idarrubicina IV durante 15-30 minutos nos dias 4, 5 e 6, e venetoclax por via oral (VO) uma vez por dia (OPD) nos dias 3-9 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias por até 1 ciclo na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes que atingem RC, RC com recuperação hematológica parcial (RCh), RC com recuperação incompleta do hemograma (RCi) ou estado morfológico livre de leucemia (EMLL) após um ciclo de indução prosseguem para consolidação. Pacientes que atingem resposta parcial (RP) após um ciclo de indução podem prosseguir para consolidação a critério do investigador. Pacientes com ≥ 5% de blastos após um ciclo de indução podem receber um segundo ciclo de terapia de indução.
CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem fludarabina IV durante 30 minutos e citarabina IV durante 4 horas nos dias 2, 3 e 4 de cada ciclo, idarrubicina IV durante 15-30 minutos nos dias 4, 5 e 6 dos ciclos 3 e 6 ou ciclos 4 e 7, e venetoclax VO OPD nos dias 3-9 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias por até 6 ciclos pós-indução na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
BRAÇO 2:
INDUÇÃO: Os pacientes recebem citarabina IV nos dias 1-7 e daunorrubicina IV nos dias 1-3 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias por até 1 ciclo na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes que atingem RC, RCh, RCi ou EMLL após um ciclo de indução prosseguem para consolidação. Pacientes que atingem RP após um ciclo de indução podem prosseguir para consolidação a critério do investigador. Pacientes com ≥ 5% de blastos após um ciclo de indução podem receber um segundo ciclo de terapia de indução.
CONSOLIDAÇÃO: Os participantes recebem citarabina IV durante 3 horas duas vezes por dia (BID) nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias por até 4 ciclos pós-indução na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Adicionalmente, todos os pacientes realizam ecocardiografia (ECO) ou cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA) durante o rastreio e no estudo conforme indicado clinicamente. Os pacientes também realizam aspiração e biópsia de medula óssea e colheita de amostras de sangue durante todo o ensaio.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados aos 30 dias e depois a cada 3 meses durante 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
102
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- OHSU Knight Cancer Institute
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Investigador principal:
- Curtis A. Lachowiez
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Contato:
- Curtis A. Lachowiez
- Número de telefone: 503-494-6157
- E-mail: lachowie@ohsu.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Capacidade de compreender a natureza investigacional do estudo e fornecer consentimento informado por escrito
- Idade entre 18 e ≤ 65 anos (anos), no momento do consentimento
- Todas as identidades de género, raças ou etnias são elegíveis
Diagnóstico documentado recentemente, previamente não tratado, de LMA ou síndrome mielodisplásica (SMD) com blastos medulares ≥ 10%, de acordo com os critérios da European LeukemiaNet 2022 (ELN22)
- Leucaférese e tratamento com citarabina ou hidroxiureia antes do início do estudo são permitidos para citorredução em doentes com doença proliferativa. NOTA: O tratamento com citarabina está limitado a até 2 gramas no total, pelo menos 14 dias antes de iniciar a terapia definida pelo protocolo
- Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Disponibilidade para realizar transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH)
- Capacidade de tomar medicamentos por via oral ou por sonda de alimentação
- Função hematológica e orgânica adequada
- Normas institucionais, critérios da New York Heart Association (NYHA) para função cardíaca
- Clearance de creatinina calculada (de acordo com a equação de Cockcroft-Gault) > 40 mL/min
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), a menos que considerado devido a envolvimento leucémico
- Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN, a menos que considerado devido a envolvimento leucémico
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucémico
Disponibilidade e capacidade para
- Cumprir o cronograma de atividades do estudo e restrições de estilo de vida durante o tratamento;
- Fornecer amostras de aspirado e biópsia de medula óssea (MO); E
- Aceitar cuidados de suporte e profiláticos para toxicidades hematológicas, infeção e sequelas imediatas, incluindo transfusões
- Teste de gravidez negativo dentro de 3 dias do início do tratamento para pessoas com potencial de procriação (PCP)
Com base em estudos com animais e na farmacologia conhecida dos medicamentos do estudo, PCP e participantes produtores de espermatozoides que sejam sexualmente ativos com uma PCP devem cumprir os requisitos do estudo para contraceção
- PCP (participantes e parceiras PCP de participantes) devem concordar em usar uma contraceção aprovada e em abster-se de doar/criopreservar óvulos desde o ciclo (C) 1 dia (D) 1 até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
- Participantes que produzem espermatozoides viáveis e que têm relações sexuais com PCP devem concordar em usar um método contracetivo aprovado e em abster-se de doar espermatozoides desde C1D1 até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo
Critérios de Exclusão:
- t(15;17) documentada (leucemia promielocítica aguda [LPA]), e/ou mutação(ões) FLT3 ITD ou fator de ligação ao core (CBF). Mutações pontuais dentro do domínio da tirosina quinase (FLT3 TKD) são permitidas
- Outra neoplasia maligna ativa nos últimos 5 anos, exceto carcinomas cutâneos em estágio inicial tratados, ou a critério do investigador
- Envolvimento conhecido e ativo do sistema nervoso central (SNC) com LMA
- Intervenções médicas recentes e significativas, como cirurgia maior dentro de 28 dias do início do tratamento
- DECH ou transplante autólogo de células estaminais dentro de 100 dias do início do tratamento
- Atualmente a receber terapia investigacional ou quimioterapia dentro de 28 dias, ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, com exceção de hidroxiureia ou citarabina para fins de citorredução
- Tratamento prévio com um inibidor de BCL2 dentro de 12 meses antes do início do tratamento
- Uso de indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 ou inibidores de P-gp dentro de 2 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do tratamento com venetoclax ou a critério do investigador se reduções de dose, com base na interação, tiverem sido especificadas
- História de resposta alérgica a qualquer dos agentes intervencionais ou a qualquer excipiente nas formulações
Função orgânica inadequada, incluindo o seguinte (ou a critério do investigador):
- História de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 40% por ecocardiograma (ECO) ou cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA)
- Angina pectoris instável/não controlada, história de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas, ou história de enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses
- Contagem de leucócitos (WBC) > 25 x 10⁹/L
- Disfagia conhecida na ausência de sonda de alimentação, síndrome do intestino curto, ou outras condições ou causas que afetariam a ingestão e/ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral
- Doença hepática ativa ou estado documentado positivo para vírus da hepatite B ou C (VHB/VHC, respetivamente), exceto em casos de carga viral indetetável de VHB/VHC durante pelo menos 3 meses antes do início do tratamento. (Não é necessário teste de hepatite B ou C para avaliação de elegibilidade.)
- Indivíduos com sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (VIH) que estejam a ser tratados com terapia antirretroviral altamente ativa (TARAA) (ou outra terapia que possa interferir com o metabolismo dos agentes do estudo) não são elegíveis. Se a infeção por VIH estiver controlada com outro tipo de medicação ou se um tratamento alternativo aceitável para o VIH puder ser substituído pela TARAA, a inscrição pode prosseguir
- Infeção não controlada. Participantes com infeção controlada devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis durante pelo menos 72 horas antes do início do tratamento e devem ser passíveis de tratamento alternativo se o tratamento atual interferir com o regime investigacional
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Indisponibilidade para interromper a amamentação. Porque existe um risco potencial de eventos adversos em bebés amamentados secundários ao tratamento da mãe, a amamentação não é permitida durante todo o estudo e até 6 semanas após a última dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Armo 1 (fludarabina, citarabina, idarubicina, venetoclax)
Ver Descrição Detalhada.
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Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se à varredura MUGA
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço 2 (citarabina, daunorrubicina)
INDUÇÃO: Os doentes recebem citarabina IV nos dias 1-7 e daunorrubicina IV nos dias 1-3 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias por até 1 ciclo na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Doentes que atingem RC, RCh, RCi ou MLFS após um ciclo de indução prosseguem para consolidação. Doentes que atingem RP após um ciclo de indução podem prosseguir para consolidação a critério do investigador. Doentes com ≥ 5% de blastos após um ciclo de indução podem receber um segundo ciclo de terapia de indução. CONSOLIDAÇÃO: Os participantes recebem citarabina IV durante 3 horas BID nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias por até 4 ciclos pós-indução na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Adicionalmente, os doentes realizam ecocardiograma ou cintigrama MUGA durante o rastreio e no estudo conforme indicado clinicamente. Os doentes também realizam aspiração e biópsia da medula óssea e colheita de amostras de sangue ao longo do ensaio. |
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se à varredura MUGA
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentagem de participantes que alcançaram remissão completa composta negativa para doença residual mensurável (CRc-MRD-)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
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Será definido como a obtenção de doença mensurável negativa (MRD-) por citometria de fluxo multiparamétrica e resposta completa (CR), resposta completa com recuperação hematológica parcial (CRh), ou resposta completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi).
Os participantes que não se qualificarem como avaliáveis para eficácia (geralmente devido a morte precoce ou retirada por toxicidade) serão considerados não respondedores.
Uma estimativa pontual e intervalo de confiança exato de 95% (IC) para CRc MRD- será calculado para cada braço (e momento temporal) separadamente e a taxa de CRc MRD- será comparada estatisticamente entre braços com o teste exato de Fisher em 3 momentos temporais: final da indução, final do primeiro ciclo de consolidação e final do tratamento.
Um ajuste de multiplicidade de Hochberg será aplicado aos valores-p destes 3 testes exatos de Fisher para controlar a taxa de erro familiar (a α=0,05) para comparações entre braços do endpoint primário.
O estado CRc MRD- em cada um dos momentos temporais acima especificados será modelado com regressão logística.
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Até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentagem de participantes que atingiram RC
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Será calculado separadamente para cada braço, tanto no conjunto de segurança como no conjunto de eficácia.
Será apresentado com uma estimativa pontual e um IC exato binomial de 95%. Também será modelado com regressão logística, utilizando características basais do doente e da doença como preditores, e os resultados serão considerados geradores de hipóteses.
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Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Percentagem de participantes que atingiram remissão completa composta (CRc)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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CRc será definido como a obtenção de CR, CRh ou CRi.
Será calculado para cada braço separadamente, tanto no conjunto de segurança como no conjunto de eficácia.
Será apresentado com uma estimativa pontual e um IC exato binomial de 95%. Também será modelado com regressão logística, utilizando as características basais do doente e da doença como preditores, e os resultados serão considerados geradores de hipóteses.
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Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Percentagem de participantes que atingiram uma resposta global (ORR)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Será definida como a proporção de participantes que atingem uma remissão parcial (RP) ou melhor (ou seja, RC, RCh, RCi, estado de leucemia morfológica livre, ou RP) após receber o tratamento do estudo.
Será calculada para cada braço separadamente tanto no conjunto de segurança como no conjunto de eficácia e apresentada com estimativa pontual e intervalo de confiança exato binomial de 95%.
Será também modelada com regressão logística, utilizando características basais do doente e da doença como preditores, e os resultados serão considerados geradores de hipóteses.
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Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Incidência de eventos adversos (EA) de grau ≥ 3 emergentes do tratamento
Prazo: Até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo
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Será avaliado utilizando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0.
A incidência de EAs específicos de grau ≥ 3 será relatada com frequências e percentuais, ao nível global dos participantes e por grau, atribuição (ou seja, uma tabela separada para EAs relacionados com o tratamento) e gravidade (ou seja, tabelas separadas para eventos adversos graves).
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Até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo
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Sobrevivência livre de eventos (SLE)
Prazo: Do ciclo (C) 1 dia (D) 1 até à primeira ocorrência de falha do tratamento, progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Se estes eventos não ocorrerem antes do final do estudo (EOS), o participante é censurado na data da última avaliação da doença.
Será estimado para o conjunto de eficácia usando o método de Kaplan-Meier, com mediana de EFS e taxas de EFS em momentos de referência comuns (por exemplo, 6 meses, 1 ano, 2 anos) apresentados com ICs log-log de 95%.
Modelos de Cox serão ajustados ao EFS para avaliar o impacto das características basais do paciente e da doença, com os resultados do modelo (ou seja, razões de risco e valores-p do teste de Wald) interpretados como geradores de hipóteses.
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Do ciclo (C) 1 dia (D) 1 até à primeira ocorrência de falha do tratamento, progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde o C1D1 até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Se não ocorrer morte antes do EOS, o participante é censurado na última data em que se sabe que estava vivo.
Será calculado em cada braço tanto para o conjunto de segurança como para o conjunto de eficácia.
Será estimado com o método de Kaplan-Meier.
A mediana de OS e as taxas de OS em marcos temporais comuns (por exemplo, 1 ano, 2 anos) serão estimadas com ICs de 95% log-log.
Para cada um dos dois conjuntos de análise especificados, serão ajustados modelos de Cox à OS para avaliar o impacto das características basais do doente e da doença e do transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) como covariável dependente do tempo, sendo os resultados considerados geradores de hipóteses.
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Desde o C1D1 até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Tempo até referência para TPHC
Prazo: Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Dentro de cada braço e para ambos os conjuntos de segurança e eficácia (separadamente), serão utilizadas funções de incidência cumulativa (CIF) para estimar o tempo pós-C1D1 até ao encaminhamento para HSCT, considerando a morte como um risco competitivo e os doentes que não apresentem estes eventos relacionados com a preparação para transplante de medula óssea (BMT) sendo censurados no EOS. As diferenças entre braços no tempo até cada um destes eventos preparatórios para HSCT serão calculadas utilizando o teste de Gray.
Para cada coorte de participantes (ou seja, dentro de cada braço para ambos os conjuntos de segurança e eficácia), a proporção de doentes encaminhados para HSCT será calculada com estimativa pontual e IC exato binomial de 95%.
O teste exato de Fisher será utilizado para testar uma associação entre a ocorrência de cada evento preparatório para HSCT e o braço do estudo.
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Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Tempo até à consulta concluída para TPHC
Prazo: Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Em cada braço e para ambos os conjuntos de segurança e eficácia (separadamente), as CIFs serão utilizadas para estimar o tempo pós-C1D1 até à consulta de TMO, considerando a morte como um risco competitivo e os doentes que não apresentem estes eventos relacionados com a preparação para TMO serão censurados no EOS. As diferenças entre braços no tempo até cada um destes eventos preparatórios para TMO serão calculadas utilizando o teste de Gray.
Para cada coorte de participantes (ou seja, dentro de cada braço para ambos os conjuntos de segurança e eficácia), a proporção de doentes que completam uma consulta de TMO será calculada com estimativa pontual e IC exato binomial de 95%.
O teste exato de Fisher será utilizado para testar a associação entre a ocorrência de cada evento preparatório para TMO e o braço do estudo.
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Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Percentagem de participantes que transitam para HSCT
Prazo: Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Será calculado em ambos os conjuntos de segurança e eficácia dentro de cada braço do estudo.
Além de uma estimativa pontual e um IC binominal exato de 95% para a proporção de pacientes que procedem ao HSCT em qualquer momento ou dentro de 100 dias após o início da terapia do estudo, o tempo-para-HSCT (medido a partir de C1D1) será estimado dentro de cada braço usando uma CIF, testado entre os braços com o teste de Gray, e modelado com regressões de Fine-Gray (com características basais do paciente e da doença como preditores e os resultados considerados como geradores de hipóteses).
Para estas análises, as mortes pré-HSCT serão consideradas um risco competitivo e os pacientes vivos mas não transplantados serão censurados quando saírem do estudo.
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Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Incidência cumulativa de HSCT
Prazo: Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Será calculado em ambos os conjuntos de segurança e eficácia dentro de cada braço do estudo.
Além de uma estimativa pontual e um IC binominal exato de 95% para a proporção de pacientes que procedem ao HSCT em qualquer momento ou dentro de 100 dias após o início da terapia do estudo, o tempo até ao HSCT (medido a partir de C1D1) será estimado dentro de cada braço usando uma CIF, testado entre braços com o teste de Gray, e modelado com regressões de Fine-Gray (com características basais do paciente e da doença como preditores e resultados considerados como geradores de hipóteses).
Para estas análises, as mortes pré-HSCT serão consideradas um risco competitivo e os pacientes vivos mas não transplantados serão censurados quando saírem do estudo.
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Até 2 anos após o término do tratamento do estudo
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Percentagem de participantes que apresentam MRD negativo após HSCT
Prazo: Do dia 0 do TCHP ao dia +365 pós-TCHP
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Será estimado juntamente com um IC binomial exato de 95%.
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Do dia 0 do TCHP ao dia +365 pós-TCHP
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Incidência cumulativa de infeções grau 2-3 pós-HSCT
Prazo: Do dia 0 do TCHP ao dia +100 pós-TCHP
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Serão avaliadas infeções bacterianas, virais e fúngicas moderadas e graves de acordo com os critérios da Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.
Será estimada com uma CIF (considerando a morte como um risco competitivo).
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Do dia 0 do TCHP ao dia +100 pós-TCHP
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Incidência cumulativa de doença do enxerto contra o hospedeiro aguda (aGVHD) de grau ≥ II
Prazo: Do dia 0 do TPHC até ao dia +365 pós-TPHC
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Será avaliado utilizando os critérios do Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC).
Será estimado com uma CIF (considerando a morte como um risco competitivo).
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Do dia 0 do TPHC até ao dia +365 pós-TPHC
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Incidência cumulativa de doença do enxerto contra o hospedeiro crónica (cGVHD) de grau ≥ 2
Prazo: Do dia 0 do HSCT até ao dia +365 pós-HSCT
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Será avaliado utilizando os critérios de consenso dos Institutos Nacionais de Saúde.
Será estimado com uma CIF (considerando a morte como um risco competitivo).
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Do dia 0 do HSCT até ao dia +365 pós-HSCT
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Sobrevivência livre de doença do enxerto contra hospedeiro e livre de recidiva (GRFS)
Prazo: Desde o dia 0 do HSCT até à recidiva da doença, aGVHD grau III-IV MAGIC, cGVHD que necessite de terapia sistémica, morte por qualquer causa ou último registo de vida, ou dia +365 após HSCT, o que ocorrer primeiro
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Será calculado e reportado para a população transplantada desde o momento do transplante até um evento qualificante.
Os dados dos participantes sem qualquer dos eventos GRFS especificados serão censurados na data da última avaliação da doença ou na data da última avaliação de DECH, o que ocorrer primeiro.
O GRFS será apresentado com uma estimativa pontual e IC binomial exato.
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Desde o dia 0 do HSCT até à recidiva da doença, aGVHD grau III-IV MAGIC, cGVHD que necessite de terapia sistémica, morte por qualquer causa ou último registo de vida, ou dia +365 após HSCT, o que ocorrer primeiro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
24 de junho de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
24 de agosto de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes Mielodisplásicas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citodiagnóstico
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- fludarabina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00028170 (Outro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-04104 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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