Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductie en Consolidatie met Fludarabine, Cytarabine, Idarubicine en Venetoclax voor de Behandeling van Acute Myeloïde Leukemie

9 juli 2026 bijgewerkt door: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute

Een fase II gerandomiseerd klinisch onderzoek van Venetoclax gecombineerd met FLAG IDA-inductie en consolidatie vergeleken met standaardzorg voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie

Deze fase II-studie vergelijkt inductie- en consolidatietherapie met fludarabine, cytarabine, idarubicine en venetoclax met inductie met cytarabine en daunorubicine en consolidatie met cytarabine voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML). Patiënten met AML krijgen vaak inductie- en consolidatietherapie. Eerst wordt inductietherapie gegeven om de AML van de patiënt onder controle te krijgen (remissie). Consolidatietherapie wordt gegeven nadat de kanker is verdwenen na de initiële therapie. Consolidatietherapie wordt gebruikt om eventuele kankercellen die mogelijk in het lichaam zijn achtergebleven te doden. Chemotherapiegeneesmiddelen, zoals fludarabine, cytarabine, idarubicine en daunorubicine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze delen of door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Venetoclax behoort tot een klasse van geneesmiddelen die B-cel lymfoom-2 (BCL-2)-remmers worden genoemd. Het kan de groei van kankercellen stoppen door Bcl-2 te blokkeren, een eiwit dat nodig is voor het overleven van kankercellen. Het geven van fludarabine, cytarabine, idarubicine en venetoclax voor inductie- en consolidatietherapie kan effectiever zijn bij de behandeling van AML.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIR DOEL:<\/p>

I. Evalueer de werkzaamheid van de behandeling op basis van de percentages meetbaar residu ziekte-negatieve samengestelde complete remissie (CRc-MRD-) bepaald met behulp van multiparameter flowcytometrie (MFC).<\/p>

SECUNDAIRE DOELEN:<\/p>

I. Evalueer de werkzaamheid van de behandeling op basis van complete respons (CR) ziekte-remissie.<\/p>

II. Evalueer de werkzaamheid van de behandeling op basis van algehele klinische respons.\nIII.\nEvalueer de veiligheid van de behandeling.\nIV.\nEvalueer overleving bij afwezigheid van behandelingsfalen, hematologische terugval of progressieve ziekte.<\/p>

V. Evalueer patiëntenoverleving na start van de studiebehandeling.\nVI.\nEvalueer de vertraging in verwijzing voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en consultatie voor overgang naar HSCT.<\/p>

VII. Evalueer de werkzaamheid van de behandeling op basis van overgang naar HSCT.\nVIII.\nEvalueer ziektrespons na transplantatie bij deelnemers die doorgaan met HSCT.<\/p>

IX. Evalueer het risico op post-transplantatie infectie bij deelnemers die doorgaan met HSCT.<\/p>

X. Evalueer het risico op post-transplantatie graft-versus-hostziekte (GVHD) bij deelnemers die doorgaan met HSCT.<\/p>

XI. Evalueer overleving bij afwezigheid van post-HSCT GVHD en terugval bij deelnemers die doorgaan met HSCT.<\/p>

EXPLORATIEVE DOELEN:<\/p>

I. Evalueer de diepte van respons met meetbaar residu ziekte (MRD) testen en vergelijk methoden voor het bepalen van MRD-status.<\/p>

II. Evalueer overleving van meetbaar residu ziekte-negatieve (MRD-) patiënten met CR versus CR met gedeeltelijk of onvolledig hematologisch herstel.<\/p>

III. Evalueer kwaliteit van leven (QoL) van deelnemers met behulp van European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C30).<\/p>

OPZET: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen.<\/p>

ARM 1:<\/p>

INDUCTIE: Patiënten krijgen fludarabine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en cytarabine IV gedurende 4 uur op dagen 2, 3, 4, 5 en 6, idarubicine IV gedurende 15-30 minuten op dagen 4, 5 en 6, en venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 3-9 van elke cyclus.\nCycli herhalen elke 28 dagen voor maximaal 1 cyclus bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.\nPatiënten die CR, CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), CR met onvolledig bloedbeeldherstel (CRi) of morfologische leukemie-vrije status (MLFS) bereiken na één inductiecyclus gaan door naar consolidatie.\nPatiënten die partiële respons (PR) bereiken na één inductiecyclus kunnen op discretie van de onderzoeker doorgaan naar consolidatie.\nPatiënten met ≥ 5% blasten na één cyclus inductie kunnen een tweede cyclus inductietherapie krijgen.<\/p>

CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 30 minuten en cytarabine IV gedurende 4 uur op dagen 2, 3 en 4 van elke cyclus, idarubicine IV gedurende 15-30 minuten op dagen 4, 5 en 6 van ofwel cyclus 3 en 6 of cyclus 4 en 7, en venetoclax PO QD op dagen 3-9 van elke cyclus.\nCycli herhalen elke 28 dagen voor maximaal 6 post-inductie cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.<\/p>

ARM 2:<\/p>

INDUCTIE: Patiënten krijgen cytarabine IV op dagen 1-7 en daunorubicine IV op dagen 1-3 van elke cyclus.\nCycli herhalen elke 28 dagen voor maximaal 1 cyclus bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.\nPatiënten die CR, CRh, CRi of MLFS bereiken na één inductiecyclus gaan door naar consolidatie.\nPatiënten die PR bereiken na één inductiecyclus kunnen op discretie van de onderzoeker doorgaan naar consolidatie.\nPatiënten met ≥ 5% blasten na één inductiecyclus kunnen een tweede cyclus inductietherapie krijgen.<\/p>

CONSOLIDATIE: Deelnemers krijgen cytarabine IV gedurende 3 uur tweemaal daags (BID) op dagen 1, 3 en 5 van elke cyclus.\nCycli herhalen elke 28 dagen voor maximaal 4 post-inductie cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.<\/p>

Bovendien ondergaan alle patiënten echocardiografie (ECHO) of multigated acquisition (MUGA) scan tijdens screening en tijdens de studie zoals klinisch geïndiceerd.\nPatiënten ondergaan ook beenmergaspiratie en biopsie en bloedmonsterverzameling gedurende de hele studie.<\/p>

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd na 30 dagen en vervolgens elke 3 maanden gedurende 2 jaar.<\/p>

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • OHSU Knight Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Curtis A. Lachowiez
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
  • Leeftijd 18 tot ≤ 65 jaar op het moment van toestemming
  • Alle genderidentiteiten, rassen of etniciteiten komen in aanmerking

  • Nieuw gedocumenteerde, voorheen onbehandelde diagnose van AML of myelodysplastisch syndroom (MDS) met beenmergblasten ≥ 10%, in overeenstemming met de 2022 European LeukemiaNet criteria (ELN22)

    • Leukaferese en behandeling met cytarabine of hydroxyurea vóór studie start is toegestaan voor cytoreductie bij patiënten met proliferatieve ziekte. OPMERKING: Behandeling met cytarabine is beperkt tot maximaal 2 gram totaal ten minste 14 dagen vóór start van de protocol gedefinieerde therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
  • Bereidheid om een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te ondergaan
  • Vermogen om medicijnen oraal of via sonde in te nemen
  • Voldoende hematologische en orgaanfunctie
  • Institutionele normen, New York Heart Association (NYHA) criteria voor hartfunctie
  • Berekende kreatinineklaring (volgens de Cockcroft-Gault vergelijking) > 40 mL/min
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur oxaalazijnzuur transaminase [SGOT]) ≤ 3 x bovenlimiet normaal (ULN), tenzij toegeschreven aan leukemie betrokkenheid
  • Alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur pyrodruivenzuur transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN, tenzij toegeschreven aan leukemie betrokkenheid
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, tenzij door de ziekte van Gilbert of leukemie betrokkenheid

  • Bereid en in staat om

    • Zich te houden aan het studieschema van activiteiten en levensstijlbeperkingen tijdens behandeling;
    • Beenmerg (BM) aspiratie en core biopsie monsters te verstrekken; EN
    • Ondersteunende en profylactische zorg te accepteren voor hematologische toxiciteiten, infectie en directe gevolgen, inclusief transfusies
  • Negatieve zwangerschapstest binnen 3 dagen voor start behandeling voor personen met kinderwenspotentieel (PCBP)

  • Gebaseerd op dierstudies en de bekende farmacologie van de onderzoeksmedicijnen, moeten PCBP en zaadproducerende deelnemers die seksueel actief zijn met een PCBP voldoen aan studievereisten voor anticonceptie

    • PCBP (deelnemers en PCBP partners van deelnemers) moeten akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptie en zich onthouden van doneren/cryopreserveren van eicellen van cyclus (C) 1 dag (D) 1 tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
    • Deelnemers die levensvatbaar sperma produceren en die geslachtsgemeenschap hebben met PCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode en zich onthouden van sperma doneren van C1D1 tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde t(15;17) (acute promyelocytenleukemie [APL]), en/of mutatie(s) aan FLT3 ITD of core binding factor (CBF). Puntmutaties binnen het tyrosinekinasedomein (FLT3 TKD) zijn toegestaan
  • Een ander actief maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar, behalve behandelde vroegtijdige huidcarcinomen, of naar goeddunken van de onderzoeker
  • Bekende, actieve centrale zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid bij AML
  • Recente en significante medische interventies, zoals grote chirurgie binnen 28 dagen voor start behandeling
  • GVHD of autologe stamceltransplantatie binnen 100 dagen voor start behandeling
  • Momenteel onderzoeksbehandeling of chemotherapie ontvangen binnen 28 dagen, of 5 halfwaardetijden, whichever langer is, met uitzondering van hydroxyurea of cytarabine voor cytoreductie doeleinden
  • Eerdere behandeling met een BCL 2 remmer binnen 12 maanden voor start behandeling
  • Gebruik van sterke of matige CYP3A4 inductoren of remmers of P-gp remmers binnen 2 dagen of 3 halfwaardetijden, whichever langer is, voor start behandeling met venetoclax of naar goeddunken van de onderzoeker als doseringsaanpassingen, gebaseerd op de interactie, zijn gespecificeerd
  • Geschiedenis van allergische reactie op een van de interventiemiddelen of hulpstoffen in de formuleringen

  • Onvoldoende orgaanfunctie, inclusief het volgende (of naar goeddunken van de onderzoeker):

    • Geschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 40% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisition (MUGA) scan
    • Instabiele/ongecontroleerde angina pectoris, geschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of geschiedenis van myocardinfarct binnen de laatste 6 maanden
    • Een witte bloedcel telling (WBC) > 25 x 10⁹/L
  • Bekende dysfagie bij afwezigheid van een sonde, kortedarmsyndroom, of andere aandoeningen of oorzaken die de inname en/of gastrointestinale absorptie van oraal toegediende medicijnen zouden beïnvloeden
  • Actieve leveraandoening of gedocumenteerde positieve hepatitis B of C virus (HBV/HCV, respectievelijk) status, behalve bij gevallen van ondetecteerbare HBV/HCV virale load gedurende ten minste 3 maanden voor start behandeling. (Hepatitis B of C testen is niet vereist voor beoordeling van geschiktheid.)
  • Individuen met positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die behandeling ondergaan met hoogactieve antiretrovirale therapie (HAART) (of een andere therapie die kan interfereren met metabolisme van onderzoeksmiddelen) komen niet in aanmerking. Als de HIV infectie gecontroleerd is met een ander medicatietype of als een acceptabele alternatieve HIV behandeling kan worden gesubstitueerd voor HAART, kan inclusie doorgaan
  • Ongecontroleerde infectie. Deelnemers met gecontroleerde infectie moeten afebriel en hemodynamisch stabiel zijn gedurende ten minste 72 uur voor start behandeling en moeten vatbaar zijn voor alternatieve behandeling als huidige behandeling zal interfereren met onderzoeksregime
  • Psychiatrische aandoening/sociale situaties die naleving van studievereisten zouden beperken
  • Onwil om te stoppen met borstvoeding. Omdat er een potentieel risico bestaat voor bijwerkingen bij zogende zuigelingen secundair aan behandeling van de moeder, is borstvoeding niet toegestaan gedurende de hele studie en 6 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 (fludarabine, cytarabine, idarubicine, venetoclax)
Zie Gedetailleerde Beschrijving.
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • ABT 199
  • GDC 0199
  • GDC0199
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Geneesmiddel: Idarubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • 4-demethoxydaunomycine
  • 4-DMDR
  • 4-demethoxydaunorubicine
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Actieve vergelijker: Arm 2 (cytarabine, daunorubicine)

INDUCTIE: Patiënten krijgen cytarabine IV op dagen 1-7 en daunorubicine IV op dagen 1-3 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald voor maximaal 1 cyclus bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die CR, CRh, CRi of MLFS bereiken na één inductiecyclus gaan door naar consolidatie. Patiënten die PR bereiken na één inductiecyclus kunnen op basis van het oordeel van de onderzoeker doorgaan naar consolidatie. Patiënten met ≥ 5% blasten na één inductiecyclus kunnen een tweede cyclus van inductietherapie krijgen.

CONSOLIDATIE: Deelnemers krijgen cytarabine IV gedurende 3 uur BID op dagen 1, 3 en 5 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald voor maximaal 4 post-inductie cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Daarnaast ondergaan patiënten een ECHO of MUGA-scan tijdens screening en tijdens de studie indien klinisch geïndiceerd. Patiënten ondergaan ook beenmergaspiratie en biopsie en bloedmonsterverzameling gedurende de gehele studie.
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • DNR
  • Rubidomycine
  • Daunomycine
  • Daunorrubicina
  • Leukaemomycine C
  • Rubomycine C
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van deelnemers die meetbaar residuële ziekte negatieve samengestelde volledige remissie (CRc-MRD-) bereiken
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Wordt gedefinieerd als het bereiken van zowel meetbare ziekte-negatief (MRD-) door multiparameter flowcytometrie als complete respons (CR), CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), of CR met onvolledig bloedbeeldherstel (CRi). Deelnemers die niet als effectiviteitsevalueerbaar worden gekwalificeerd (meestal vanwege vroegtijdig overlijden of terugtrekking wegens toxiciteit) zullen worden beschouwd als non-responders. Een puntschatting en 95% exact betrouwbaarheidsinterval (BI) voor CRc MRD- zal voor elke arm (en tijdstip) afzonderlijk worden berekend en de CRc MRD- snelheid zal statistisch worden vergeleken tussen armen met Fisher's exacte test op 3 tijdstippen: einde inductie, einde van de eerste consolidatiecyclus, en einde behandeling. Een Hochberg multipliciteitsaanpassing zal worden toegepast op de p-waarden van deze 3 Fisher exacte tests om de familiegewijze foutfrequentie te beheersen (bij α=0,05) voor tussen-arm-vergelijkingen van het primaire eindpunt. CRc MRD- status op elk van de bovengenoemde tijdstippen zal worden gemodelleerd met logistische regressie.
Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers die CR bereikten
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Wordt afzonderlijk berekend voor elke arm in zowel de veiligheidsset als de effectiviteitsset. Wordt gepresenteerd met een puntschatting en een exacte binomiale 95%-BI. Wordt ook gemodelleerd met logistische regressie met baseline patiënt- en ziektekenmerken als voorspellers en resultaten worden beschouwd als hypothesegenererend.
Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Percentage van de deelnemers die samengestelde volledige remissie (CRc) bereiken
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
CRc wordt gedefinieerd als het bereiken van CR, CRh of CRi. Wordt afzonderlijk berekend voor elke arm in zowel de veiligheidsset als de effectiviteitsset. Wordt gepresenteerd met een puntschatting en exacte binomiale 95% BI. Wordt ook gemodelleerd met logistische regressie met baseline patiënt- en ziektekenmerken als voorspellers en resultaten worden beschouwd als hypothesegenererend.
Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Percentage van deelnemers met een algemene respons (ORR)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een partiële remissie (PR) of beter (d.w.z. CR, CRh, CRi, morfologische leukemievrije toestand, of PR) bereikt na ontvangst van de studiebehandeling. Wordt voor elke arm afzonderlijk berekend in zowel de veiligheidsset als de effectiviteitsset en gepresenteerd met puntschatting en exacte binomiale 95% BI. Wordt ook gemodelleerd met logistische regressie met baseline patiënt- en ziektekenmerken als voorspellers en resultaten beschouwd als hypothesegenererend.
Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (BEs) van graad ≥ 3
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van elk onderzoeksgeneesmiddel
Wordt beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0. De incidentie van specifieke bijwerkingen van graad ≥ 3 wordt gerapporteerd met frequenties en percentages, op het algemene deelnemersniveau en per graad, toediening (d.w.z. een aparte tabel voor behandeling-gerelateerde bijwerkingen), en ernst (d.w.z. aparte tabellen voor ernstige bijwerkingen).
Tot 30 dagen na de laatste dosis van elk onderzoeksgeneesmiddel
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Van cyclus (C)1 dag (D)1 tot het eerste optreden van behandelingsfalen, ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Als deze gebeurtenissen niet optreden vóór het einde van de studie (EOS), wordt de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie. Zal worden geschat voor de effectiviteitsset met behulp van de Kaplan-Meier-methode, met mediane EFS en EFS-percentages op veelvoorkomende ijkpunttijden (bijv. 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar) gepresenteerd met 95% log-log BI's. Cox-modellen zullen worden toegepast op EFS om de impact van baseline patiënt- en ziektekenmerken te beoordelen, waarbij modelresultaten (d.w.z. hazard ratio's en Wald-test p-waarden) worden geïnterpreteerd als hypothesegenererend.
Van cyclus (C)1 dag (D)1 tot het eerste optreden van behandelingsfalen, ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van C1D1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 2 jaar
Indien geen overlijden optreedt voor EOS, wordt de deelnemer gecensureerd op de laatst bekende levende datum. Wordt berekend in elke arm voor zowel de veiligheidsset als de werkzaamheidsset. Wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode. Mediane OS en OS-percentages op veelvoorkomende ijkpunttijden (bijv. 1 jaar, 2 jaar) worden geschat met 95% log-log BI's. Voor elk van de twee gespecificeerde analysesets worden Cox-modellen op OS toegepast om de impact te beoordelen van baseline patiënt- en ziektekenmerken en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) als tijdafhankelijke covariaat, waarbij de resultaten als hypothesegenererend worden beschouwd.
Van C1D1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 2 jaar
Tijd tot HSCT-verwijzing
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na beëindiging van de studiebehandeling
Binnen elke behandelgroep en voor zowel de veiligheids- als werkzaamheidssets (afzonderlijk) zullen cumulatieve incidentiefuncties (CIF's) worden gebruikt om de tijd tot HSCT-verwijzing na C1D1 te schatten, waarbij sterfte als concurrerend risico wordt beschouwd en patiënten zonder deze beenmergtransplantatie (BMT) voorbereidingsgerelateerde gebeurtenissen worden gecensureerd bij EOS. Verschillen tussen behandelgroepen in tijd tot elk van deze HSCT-voorbereidende gebeurtenissen zullen worden berekend met behulp van de Gray-test. Voor elke deelnemerscohort (d.w.z. binnen elke behandelgroep voor zowel de veiligheids- als werkzaamheidssets) zal het aandeel patiënten dat wordt verwezen naar HSCT worden berekend met puntschatting en 95% exacte binominale BI. De exacte toets van Fisher zal worden gebruikt om een verband te testen tussen het optreden van elke HSCT-voorbereidende gebeurtenis en de behandelgroep.
Tot 2 jaar na beëindiging van de studiebehandeling
Tijd tot voltooide consultatie voor HSCT
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na beëindiging van de studiebehandeling
Binnen elke onderzoeksgroep en voor zowel de veiligheids- als effectiviteitsanalyses (afzonderlijk), zullen CIF's worden gebruikt om de tijd tot HSCT-consult na C1D1 te schatten, waarbij overlijden als een concurrerend risico wordt beschouwd en patiënten zonder deze BMT-voorbereidende gebeurtenissen worden gecensureerd bij EOS. Verschillen tussen de onderzoeksgroepen in de tijd tot elk van deze HSCT-voorbereidende gebeurtenissen zullen worden berekend met behulp van de Gray-test. Voor elke deelnemerscohort (d.w.z. binnen elke onderzoeksgroep voor zowel de veiligheids- als effectiviteitsanalyses), zal het percentage patiënten dat een HSCT-consult voltooit worden berekend met een puntschatting en een exact 95% binominaal betrouwbaarheidsinterval. De exacte toets van Fisher zal worden gebruikt om een verband te testen tussen het optreden van elke HSCT-voorbereidende gebeurtenis en de onderzoeksgroep.
Tot 2 jaar na beëindiging van de studiebehandeling
Percentage van deelnemers die overgaan tot HSCT
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na beëindiging van de studiebehandeling
Zal worden berekend op zowel de veiligheids- als de werkzaamheidssets binnen elke studiearm. Naast een puntschatting en een exacte binomiale 95% BI voor het aandeel patiënten dat op enig moment of binnen 100 dagen na aanvang van de studietherapie doorgaat met HSCT, zal de tijd-tot-HSCT (gemeten vanaf C1D1) binnen elke arm worden geschat met een CIF, getest tussen de armen met Gray's test, en gemodelleerd met Fine-Gray-regressies (met baseline patiënt- en ziektekenmerken als voorspellers en resultaten beschouwd als hypothesegenererend). Voor deze analyses worden pre-HSCT-sterfgevallen beschouwd als een concurrerend risico en zullen patiënten die in leven zijn maar niet getransplanteerd zijn worden gecensureerd bij het stoppen van de studie.
Tot 2 jaar na beëindiging van de studiebehandeling
Cumulatieve incidentie van HSCT
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na afloop van de studiebehandeling
Wordt berekend voor zowel de veiligheids- als de effectiviteitsgroepen binnen elke studiearm. Naast een puntschatting en exacte binominale 95% BI voor het aandeel patiënten dat op enig moment of binnen 100 dagen na aanvang van de studietherapie doorgaat tot HSCT, wordt de tijd-tot-HSCT (gemeten vanaf C1D1) binnen elke arm geschat met een cumulatieve incidentiefunctie, getest tussen armen met Gray's test en gemodelleerd met Fine-Gray-regressies (met baseline patiënt- en ziektekenmerken als voorspellers en resultaten beschouwd als hypothese-genererend). Voor deze analyses worden sterfgevallen vóór HSCT beschouwd als een concurrerend risico en worden patiënten die in leven zijn maar niet getransplanteerd, gecensureerd bij beëindiging van de studie.
Tot 2 jaar na afloop van de studiebehandeling
Percentage van deelnemers die MRD- zijn na HSCT
Tijdsspanne: Vanaf HSCT-dag 0 tot dag +365 na HSCT
Wordt geschat samen met een exacte binomiale 95% betrouwbaarheidsinterval.
Vanaf HSCT-dag 0 tot dag +365 na HSCT
Cumulatieve incidentie van graad 2-3 post-HSCT-infecties
Tijdsspanne: Van HSCT-dag 0 tot dag +100 na HSCT
Er zullen matige en ernstige bacteriële, virale en schimmelinfecties worden beoordeeld volgens de criteria van het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Dit zal worden geschat met een CIF (waarbij overlijden als een concurrerend risico wordt beschouwd).
Van HSCT-dag 0 tot dag +100 na HSCT
Cumulatieve incidentie van graad ≥ II acute graft-versus-hostziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: Vanaf HSCT-dag 0 tot dag +365 na HSCT
Wordt beoordeeld volgens de criteria van het Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC). Wordt geschat met een CIF (waarbij overlijden als een concurrerend risico wordt beschouwd).
Vanaf HSCT-dag 0 tot dag +365 na HSCT
Cumulatieve incidentie van graad ≥ 2 chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: Vanaf HSCT dag 0 tot dag +365 na HSCT
Zal worden beoordeeld volgens de consensuscriteria van de National Institutes of Health. Zal worden geschat met een CIF (waarbij overlijden als een concurrerend risico wordt beschouwd).
Vanaf HSCT dag 0 tot dag +365 na HSCT
GVHD-vrije, recidiefvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: Vanaf HSCT-dag 0 tot ziekteherval, MAGIC-graad III-IV aGVHD, cGVHD waarvoor systemische therapie nodig is, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatst bekend in leven, of dag +365 na HSCT, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Wordt berekend en gerapporteerd voor de getransplanteerde populatie vanaf het tijdstip van transplantatie tot een kwalificerende gebeurtenis. Gegevens van deelnemers zonder enige van de gespecificeerde GRFS-gebeurtenissen worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling of de datum van de laatste GVHD-beoordeling, afhankelijk van welke het eerst plaatsvindt. GRFS wordt gepresenteerd met een puntschatting en een exacte binomiale betrouwbaarheidsinterval.
Vanaf HSCT-dag 0 tot ziekteherval, MAGIC-graad III-IV aGVHD, cGVHD waarvoor systemische therapie nodig is, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatst bekend in leven, of dag +365 na HSCT, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Medewerkers

Oregon Health and Science University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

24 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

24 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00028170 (Andere identificatie: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2025-04104 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren