Indukcja i konsolidacja z fludarabiną, cytarabiną, idarubicyną i wenetoklaksem w leczeniu ostrej białaczki szpikowej
9 lipca 2026 zaktualizowane przez: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
"Randomizowane badanie kliniczne II fazy porównujące wenetoklaks w połączeniu z indukcją i konsolidacją FLAG IDA ze standardem opieki u nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką szpikową"
To badanie fazy II porównuje terapię indukcyjną i konsolidacyjną z fludarabiną, cytarabiną, idarubicyną i venetoklaksem z indukcją cytarabiną i daunorubicyną oraz konsolidacją cytarabiną w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML).
Pacjenci z AML często otrzymują terapię indukcyjną i konsolidacyjną.
Terapia indukcyjna jest podawana jako pierwsza, aby uzyskać kontrolę nad AML u pacjenta (remisja).
Terapia konsolidacyjna jest podawana po ustąpieniu nowotworu po początkowej terapii.
Terapia konsolidacyjna jest stosowana w celu zabicia wszystkich komórek nowotworowych, które mogły pozostać w organizmie.
Leki chemioterapeutyczne, takie jak fludarabina, cytarabina, idarubicyna i daunorubicyna, działają na różne sposoby, aby zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, zatrzymując ich podział lub zapobiegając ich rozprzestrzenianiu się.
Venetoklaks należy do klasy leków zwanych inhibitorami białka B-cell lymphoma-2 (BCL-2).
Może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie Bcl-2, białka niezbędnego do przeżycia komórek nowotworowych.
Podawanie fludarabiny, cytarabiny, idarubicyny i venetoklaksu w terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej może być bardziej skuteczne w leczeniu AML.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
- Inny: Administracja kwestionariuszami
- Lek: Cytarabina
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Lek: Wenetoklaks
- Lek: Fludarabina
- Lek: Daunorubicyna
- Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
- Procedura: Biopsja szpiku kostnego
- Lek: Idarubicyna
- Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
- Procedura: Test echokardiograficzny
Szczegółowy opis
CELE GŁÓWNE:
I. Ocena skuteczności leczenia na podstawie odsetka pacjentów z ujemną mierzalną chorobą resztkową w całkowitej remisji złożonej (CRc-MRD-) określanej przy użyciu cytometrii przepływowej wieloparametrowej (MFC).
CELE DRUGORZĘDNE:
I. Ocena skuteczności leczenia na podstawie całkowitej remisji (CR) choroby.
II. Ocena skuteczności leczenia na podstawie ogólnej odpowiedzi klinicznej. III. Ocena bezpieczeństwa leczenia. IV. Ocena przeżycia bez niepowodzenia leczenia, nawrotu hematologicznego lub progresji choroby.
V. Ocena przeżycia pacjentów po rozpoczęciu terapii badawczej. VI. Ocena opóźnienia w skierowaniu na konsultację dotyczącą przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i przejścia do HSCT.
VII. Ocena skuteczności leczenia na podstawie przejścia do HSCT. VIII. Ocena odpowiedzi na leczenie po przeszczepie wśród uczestników, którzy przeszli do HSCT.
IX. Ocena ryzyka infekcji po przeszczepie wśród uczestników, którzy przeszli do HSCT.
X. Ocena ryzyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po przeszczepie wśród uczestników, którzy przeszli do HSCT.
XI. Ocena przeżycia bez GVHD po HSCT i nawrotu wśród uczestników, którzy przeszli do HSCT.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena głębokości odpowiedzi za pomocą testowania mierzalnej choroby resztkowej (MRD) i porównanie metod określania statusu MRD.
II. Ocena przeżycia pacjentów z ujemną mierzalną chorobą resztkową (MRD-) z CR versus CR z częściowym lub niepełnym odzyskiem hematologicznym.
III. Ocena jakości życia (QoL) uczestników przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC QLQ C30).
SCHEMAT: Pacjenci są randomizowani do 1 z 2 ramion.
RAMIĘ 1:
INDUKCJA: Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) przez 30 minut i cytrabinę IV przez 4 godziny w dniach 2, 3, 4, 5 i 6, idarubicynę IV przez 15-30 minut w dniach 4, 5 i 6 oraz wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 3-9 każdego cyklu. Cykle powtarzane są co 28 dni przez maksymalnie 1 cykl w przypadku braku progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Pacjenci osiągający CR, CR z częściowym odzyskiem hematologicznym (CRh), CR z niepełnym odzyskiem liczby krwinek (CRi) lub morfologiczny stan bez białaczki (MLFS) po jednym cyklu indukcji przechodzą do konsolidacji. Pacjenci osiągający częściową odpowiedź (PR) po jednym cyklu indukcji mogą przejść do konsolidacji według uznania badacza. Pacjenci z ≥ 5% blastów po jednym cyklu indukcji mogą otrzymać drugi cykl terapii indukcyjnej.
KONSOLIDACJA: Pacjenci otrzymują fludarabinę IV przez 30 minut i cytrabinę IV przez 4 godziny w dniach 2, 3 i 4 każdego cyklu, idarubicynę IV przez 15-30 minut w dniach 4, 5 i 6 cykli 3 i 6 lub 4 i 7 oraz wenetoklaks PO QD w dniach 3-9 każdego cyklu. Cykle powtarzane są co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli poindukcyjnych w przypadku braku progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
RAMIĘ 2:
INDUKCJA: Pacjenci otrzymują cytrabinę IV w dniach 1-7 i daunorubicynę IV w dniach 1-3 każdego cyklu. Cykle powtarzane są co 28 dni przez maksymalnie 1 cykl w przypadku braku progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Pacjenci osiągający CR, CRh, CRi lub MLFS po jednym cyklu indukcji przechodzą do konsolidacji. Pacjenci osiągający PR po jednym cyklu indukcji mogą przejść do konsolidacji według uznania badacza. Pacjenci z ≥ 5% blastów po jednym cyklu indukcji mogą otrzymać drugi cykl terapii indukcyjnej.
KONSOLIDACJA: Uczestnicy otrzymują cytrabinę IV przez 3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1, 3 i 5 każdego cyklu. Cykle powtarzane są co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle poindukcyjne w przypadku braku progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
Dodatkowo, wszyscy pacjenci przechodzą echokardiografię (ECHO) lub badanie MUGA podczas kwalifikacji oraz w trakcie badania zgodnie z wskazaniami klinicznymi. Pacjenci przechodzą również aspiracyjną biopsję szpiku kostnego i pobieranie próbek krwi w trakcie trwania badania.
Po zakończeniu leczenia badawczego, pacjenci są obserwowani po 30 dniach, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
102
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Rekrutacyjny
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Główny śledczy:
- Curtis A. Lachowiez
-
Kontakt:
- Curtis A. Lachowiez
- Numer telefonu: 503-494-6157
- E-mail: lachowie@ohsu.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdolność do zrozumienia charakteru badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Wiek od 18 do ≤ 65 lat w momencie wyrażenia zgody
- Wszystkie tożsamości płciowe, rasy lub pochodzenie etniczne są uprawnione
Nowo udokumentowane, wcześniej nieleczone rozpoznanie AML lub zespołu mielodysplastycznego (MDS) z ≥10% blastów w szpiku, zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet 2022 (ELN22)
- Dopuszcza się leukaferezę i leczenie cyklofosfamidem lub hydroksymocznikiem przed rozpoczęciem badania w celu cytoredukcji u pacjentów z chorobą proliferacyjną. UWAGA: Leczenie cyklofosfamidem jest ograniczone do maksymalnie 2 gramów łącznie, co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Gotowość do poddania się przeszczepowi komórek macierzystych hematopoezy (HSCT)
- Zdolność do przyjmowania leków doustnie lub przez zgłębnik
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa
- Standardy instytucjonalne, kryteria Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) dla funkcji serca
- Obliczony klirens kreatyniny (według równania Cockcrofta-Gaulta) > 40 ml/min
- Asparaginian aminotransferazy (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) ≤ 3 x górna granica normy (ULN), chyba że uznano, że jest to spowodowane zajęciem białaczkowym
- Alanian aminotransferazy (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x ULN, chyba że uznano, że jest to spowodowane zajęciem białaczkowym
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x ULN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta lub zajęciem białaczkowym
Gotowość i zdolność do
- Przestrzegania harmonogramu badań i ograniczeń stylu życia podczas leczenia;
- Dostarczania próbek aspiratu szpiku kostnego (BM) i biopsji rdzeniowej; ORAZ
- Akcji opieki wspomagającej i profilaktycznej w przypadku toksyczności hematologicznej, infekcji i bezpośrednich następstw, w tym transfuzji
- Negatywny test ciążowy w ciągu 3 dni od rozpoczęcia leczenia dla osób zdolnych do zajścia w ciążę (PCBP)
Na podstawie badań na zwierzętach i znanej farmakologii badanych leków, PCBP i uczestnicy produkujący plemniki, którzy są aktywni seksualnie z PCBP, muszą przestrzegać wymagań badania dotyczących antykoncepcji
- PCBP (uczestnicy i partnerzy PCBP uczestników) muszą zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji i powstrzymanie się od oddawania/kriokonserwacji komórek jajowych od cyklu (C) 1 dnia (D) 1 do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego
- Uczestnicy produkujący żywotne plemniki, którzy współżyją z PCBP, muszą zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji i powstrzymanie się od oddawania nasienia od C1D1 do 3 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego
Kryteria wykluczenia:
- Udokumentowane t(15;17) (ostra białaczka promielocytowa [APL]) i/lub mutacja(e) FLT3 ITD lub czynnika wiążącego rdzeń (CBF). Mutacje punktowe w domenie kinazy tyrozynowej (FLT3 TKD) są dozwolone
- Inny aktywny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonych wczesnych stadiów raka skóry, lub według uznania badacza
- Znane, aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML
- Niedawne i znaczące interwencje medyczne, takie jak poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
- GVHD lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 100 dni od rozpoczęcia leczenia
- Aktualnie otrzymywana terapia badana lub chemioterapia w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, z wyjątkiem hydroksymocznika lub cyklofosfamidu w celach cytoredukcji
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem BCL2 w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
- Stosowanie silnych lub umiarkowanych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub inhibitorów P-gp w ciągu 2 dni lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed rozpoczęciem leczenia wenetoklaksem lub według uznania badacza, jeśli określono dostosowanie dawki na podstawie interakcji
- Historia reakcji alergicznej na którykolwiek z leków interwencyjnych lub jakikolwiek składnik pomocniczy w preparatach
Niewystarczająca funkcja narządów, w tym następujące (lub według uznania badacza):
- Historia zastoinowej niewydolności serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) klasy III lub IV lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 40% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanie wielozakresowej akwizycji (MUGA)
- Niestabilna/niekontrolowana dławica piersiowa, historia ciężkich i/lub niekontrolowanych zaburzeń rytmu komorowego lub historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Liczba białych krwinek (WBC) > 25 x 10⁹/L
- Znana dysfagia w przypadku braku zgłębnika, zespół krótkiego jelita lub inne schorzenia lub przyczyny, które mogłyby wpłynąć na przyjmowanie i/lub wchłanianie żołądkowo-jelitowe leków podawanych doustnie
- Aktywna choroba wątroby lub udokumentowany dodatni status wirusa zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV), z wyjątkiem przypadków niewykrywalnego miana wirusa HBV/HCV przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia. (Badanie na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C nie jest wymagane do oceny kwalifikowalności.)
- Osoby z dodatnią serologią w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), które są leczone wysoce aktywną terapią antyretrowirusową (HAART) (lub inną terapią, która może zakłócać metabolizm badanych leków) nie kwalifikują się. Jeśli zakażenie HIV jest kontrolowane innym rodzajem leku lub jeśli można zastąpić HAART akceptowalnym alternatywnym leczeniem HIV, można kontynuować rekrutację
- Niekontrolowana infekcja. Uczestnicy z kontrolowaną infekcją muszą być bezgorączkowi i hemodynamicznie stabilni przez co najmniej 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia i muszą być podatni na leczenie alternatywne, jeśli obecne leczenie będzie wchodzić w interakcje z badanym schematem
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
- Niechęć do zaprzestania karmienia piersią. Ze względu na potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki, karmienie piersią nie jest dozwolone przez cały okres badania i przez 6 tygodni po ostatniej dawce leku badanego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 (fludarabina, cytarabina, idarubicyna, wenetoklaks)
Zobacz Szczegółowy Opis.
|
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść skanowanie MUGA
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię 2 (cytarabina, daunorubicyna)
INDUKCJA: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w dniach 1-7 oraz daunorubicynę dożylnie w dniach 1-3 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 1 cykl przy braku progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Pacjenci osiągający CR, CRh, CRi lub MLFS po jednym cyklu indukcji przechodzą do konsolidacji. Pacjenci osiągający PR po jednym cyklu indukcji mogą przejść do konsolidacji według uznania badacza. Pacjenci z ≥5% blastów po jednym cyklu indukcji mogą otrzymać drugi cykl terapii indukcyjnej. KONSOLIDACJA: Uczestnicy otrzymują cytarabinę dożylnie przez 3 godziny dwa razy dziennie w dniach 1, 3 i 5 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle po indukcji przy braku progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Dodatkowo, pacjenci przechodzą badanie ECHO lub MUGA podczas kwalifikacji oraz w trakcie badania zgodnie z wskazaniami klinicznymi. Pacjenci przechodzą także aspiracyjną biopsję szpiku kostnego oraz pobieranie próbek krwi przez cały okres trwania badania. |
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Przejść skanowanie MUGA
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników osiągających mierzalną chorobę resztkową ujemną w złożonej całkowitej remisji (CRc-MRD-)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Będzie określone jako osiągnięcie zarówno mierzalnej choroby negatywnej (MRD-) poprzez cytometrię przepływową wieloparametrową, jak i całkowitej remisji (CR), CR z częściowym odzyskaniem hematologicznym (CRh) lub CR z niepełnym odzyskaniem liczby krwinek (CRi).
Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się jako podlegający ocenie skuteczności (zwykle z powodu wczesnego zgonu lub wycofania z powodu toksyczności), będą uznawani za nieodpowiadających.
Punktowa estymata i dokładny 95% przedział ufności (CI) dla CRc MRD- zostanie obliczona dla każdego ramienia (i punktu czasowego) oddzielnie, a wskaźnik CRc MRD- będzie statystycznie porównywany między ramionami za pomocą dokładnego testu Fishera w 3 punktach czasowych: końcu indukcji, końcu pierwszego cyklu konsolidacji i końcu leczenia.
Korekta wielokrotności Hochberga zostanie zastosowana do wartości p z tych 3 dokładnych testów Fishera w celu kontroli rodzinnego współczynnika błędów (przy α=0,05) dla porównań międzyramiennych pierwszorzędowego punktu końcowego.
Status CRc MRD- w każdym z powyższych określonych punktów czasowych będzie modelowany za pomocą regresji logistycznej.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników osiągających całkowitą remisję
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Będzie obliczana oddzielnie dla każdego ramienia w zbiorze bezpieczeństwa i w zbiorze skuteczności.
Będzie przedstawiana z estymatorem punktowym i dokładnym dwumianowym 95% przedziałem ufności. Będzie również modelowana za pomocą regresji logistycznej z wyjściowymi cechami pacjenta i choroby jako predyktorami, a wyniki będą uznawane za hipotezę generującą.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
|
Procent uczestników osiągających złożoną całkowitą remisję (CRc)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
CRc zostanie zdefiniowane jako osiągnięcie CR, CRh lub CRi.
Będzie obliczane oddzielnie dla każdego ramienia zarówno w zbiorze bezpieczeństwa, jak i w zbiorze skuteczności.
Będzie prezentowane z estymatorem punktowym i dokładnym dwumianowym 95% przedziałem ufności. Będzie również modelowane za pomocą regresji logistycznej z wyjściowymi cechami pacjenta i choroby jako predyktorami, a wyniki będą uważane za generujące hipotezy.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
|
Odsetek uczestników osiągających ogólną odpowiedź (ORR)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku w badaniu
|
Będzie definiowane jako odsetek uczestników, którzy osiągną częściową remisję (PR) lub lepszą (tj. CR, CRh, CRi, morfologiczny stan wolny od białaczki lub PR) po otrzymaniu leczenia w badaniu.
Będzie obliczane oddzielnie dla każdego ramienia zarówno w zbiorze bezpieczeństwa, jak i w zbiorze skuteczności oraz przedstawione z punktowym oszacowaniem i dokładnym dwumianowym 95% przedziałem ufności.
Będzie również modelowane za pomocą regresji logistycznej z wyjściowymi cechami pacjenta i choroby jako predyktorami, a wyniki będą uważane za generujące hipotezy.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku w badaniu
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych (AE) związanych z leczeniem o stopniu ≥ 3
Ramy czasowe: Do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego leku badawczego
|
Ocena zostanie przeprowadzona przy użyciu Wspólnych Kryteriów Oceny Zdarzeń Niepożądanych w wersji 5.0.
Częstość występowania określonych zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 3 będzie raportowana z częstotliwościami i procentami, na poziomie ogólnym uczestników oraz według stopnia, związku przyczynowego (tj. oddzielna tabela dla zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem) i powagi (tj. oddzielne tabele dla poważnych zdarzeń niepożądanych).
|
Do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego leku badawczego
|
|
Wolne od zdarzeń przeżycie (EFS)
Ramy czasowe: Od cyklu (C)1 dnia (D)1 do pierwszego wystąpienia niepowodzenia leczenia, progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
|
Jeśli te zdarzenia nie wystąpią przed zakończeniem badania (EOS), uczestnik jest cenzurowany w dacie ostatniej oceny choroby.
Będzie szacowany dla zestawu skuteczności metodą Kaplana-Meiera, z medianą EFS i wskaźnikami EFS w typowych momentach czasu (np. 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata) przedstawionymi z 95% przedziałami ufności log-log.
Modele Coxa zostaną dopasowane do EFS w celu oceny wpływu wyjściowych cech pacjenta i choroby, przy czym wyniki modelu (tj. wskaźniki hazardu i wartości p testu Walda) będą interpretowane jako generujące hipotezy.
|
Od cyklu (C)1 dnia (D)1 do pierwszego wystąpienia niepowodzenia leczenia, progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od dnia C1D1 do daty śmierci z dowolnej przyczyny, oceniane do 2 lat
|
Jeśli przed EOS nie wystąpi zgon, uczestnik jest cenzurowany w dniu ostatniego znanego życia.
Będzie obliczany w każdej grupie dla zbioru bezpieczeństwa i zbioru skuteczności.
Będzie szacowany metodą Kaplana-Meiera.
Mediana OS i wskaźniki OS w typowych momentach czasu (np. 1 rok, 2 lata) będą szacowane z 95% przedziałami ufności log-log.
Dla każdego z dwóch określonych zbiorów analizy, modele Coxa zostaną dopasowane do OS w celu oceny wpływu cech wyjściowych pacjenta i choroby oraz przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy (HSCT) jako kowariantu zależnego od czasu, przy czym wyniki będą uważane za generujące hipotezy.
|
Od dnia C1D1 do daty śmierci z dowolnej przyczyny, oceniane do 2 lat
|
|
Czas do skierowania na przeszczepienie komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
W każdej grupie oraz dla obu zbiorów (bezpieczeństwa i skuteczności, osobno), funkcje skumulowanej częstości występowania (CIF) zostaną wykorzystane do oszacowania czasu od C1D1 do skierowania na przeszczepienie komórek krwiotwórczych (HSCT), przy czym zgon traktowany jest jako ryzyko konkurencyjne, a pacjenci bez tych zdarzeń związanych z przygotowaniem do przeszczepienia szpiku kostnego (BMT) są cenzurowani w punkcie końcowym obserwacji (EOS). Różnice między grupami w czasie do każdego z tych zdarzeń przygotowujących do HSCT zostaną obliczone przy użyciu testu Graya.
Dla każdej kohorty uczestników (tj. w obrębie każdej grupy dla obu zbiorów bezpieczeństwa i skuteczności) odsetek pacjentów skierowanych na HSCT zostanie obliczony z estymatorem punktowym i dokładnym 95% przedziałem ufności dwumianowym.
Test dokładny Fishera zostanie zastosowany do sprawdzenia związku między występowaniem każdego zdarzenia przygotowującego do HSCT a grupą badawczą.
|
Do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Czas do ukończenia konsultacji dla HSCT
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
W każdej grupie i dla obu zbiorów (bezpieczeństwa i skuteczności, oddzielnie), funkcje CIF zostaną użyte do oszacowania czasu od C1D1 do konsultacji HSCT, przy czym zgon jest traktowany jako ryzyko konkurencyjne, a pacjenci bez tych zdarzeń związanych z przygotowaniem do BMT są cenzurowani w EOS. Różnice między grupami w czasie do każdego z tych zdarzeń przygotowujących do HSCT będą obliczane przy użyciu testu Graya.
Dla każdej kohorty uczestników (tj. w każdej grupie dla obu zbiorów bezpieczeństwa i skuteczności), odsetek pacjentów, którzy ukończą konsultację HSCT, zostanie obliczony z estymatorem punktowym i dokładnym 95% przedziałem ufności dwumianowym.
Test dokładny Fishera zostanie zastosowany do sprawdzenia związku między występowaniem każdego zdarzenia przygotowującego do HSCT a grupą badawczą.
|
Do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Odsetek uczestników, którzy przechodzą do przeszczepienia komórek macierzystych krwi obwodowej (HSCT)
Ramy czasowe: Do 2 lat od zakończenia leczenia w badaniu
|
Będzie obliczana zarówno w zbiorach bezpieczeństwa, jak i skuteczności w ramach każdego ramienia badania.
Oprócz estymacji punktowej i dokładnego dwumianowego 95% przedziału ufności dla odsetka pacjentów przechodzących do HSCT w dowolnym momencie lub w ciągu 100 dni od rozpoczęcia terapii badawczej, czas do HSCT (mierzone od C1D1) będzie szacowany w każdym ramieniu przy użyciu CIF, testowany między ramionami testem Graya i modelowany regresjami Fine-Graya (z wyjściowymi cechami pacjenta i choroby jako predykatorami, a wyniki traktowane jako generujące hipotezy).
W tych analizach zgony przed HSCT będą uważane za ryzyko konkurencyjne, a pacjenci żyjący, ale nie przeszczepieni, będą cenzurowani przy opuszczaniu badania.
|
Do 2 lat od zakończenia leczenia w badaniu
|
|
Skumulowana częstość występowania HSCT
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Będzie obliczana zarówno dla zbiorów bezpieczeństwa, jak i skuteczności w ramach każdego ramienia badania.
Oprócz oszacowania punktowego i dokładnego dwumianowego 95% przedziału ufności dla odsetka pacjentów przechodzących do przeszczepienia HSCT w dowolnym momencie lub w ciągu 100 dni od rozpoczęcia terapii badawczej, czas do HSCT (mierzone od dnia C1D1) będzie szacowany w każdym ramieniu przy użyciu CIF, testowany między ramionami za pomocą testu Graya oraz modelowany za pomocą regresji Fine-Graya (z cechami wyjściowymi pacjenta i choroby jako predyktorami, a wyniki traktowane jako generujące hipotezy).
W tych analizach zgony przed HSCT będą uważane za ryzyko konkurencyjne, a pacjenci żyjący, ale nieprzeszczeni, będą cenzurowani przy opuszczaniu badania.
|
Do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Odsetek uczestników z MRD- po przeszczepieniu HSCT
Ramy czasowe: Od dnia 0 po HSCT do dnia +365 po HSCT
|
Będzie oszacowane wraz z dokładnym dwumianowym 95% przedziałem ufności.
|
Od dnia 0 po HSCT do dnia +365 po HSCT
|
|
Kumulacyjna częstość zakażeń stopnia 2-3 po HSCT
Ramy czasowe: Od dnia 0 HSCT do dnia +100 po HSCT
|
Będzie oceniane umiarkowane i ciężkie zakażenia bakteryjne, wirusowe oraz grzybicze według kryteriów Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.
Będzie szacowane za pomocą CIF (uwzględniając zgon jako ryzyko konkurencyjne).
|
Od dnia 0 HSCT do dnia +100 po HSCT
|
|
Kumulacyjna częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) o stopniu ≥ II
Ramy czasowe: Od dnia 0 po HSCT do dnia +365 po HSCT
|
Będzie oceniane przy użyciu kryteriów Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC).
Będzie szacowane za pomocą CIF (uwzględniając zgon jako ryzyko konkurencyjne).
|
Od dnia 0 po HSCT do dnia +365 po HSCT
|
|
Skumulowana częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) w stopniu ≥ 2
Ramy czasowe: Od dnia 0 HSCT do dnia +365 po HSCT
|
Będzie oceniane za pomocą kryteriów konsensusu National Institutes of Health.
Będzie szacowane za pomocą CIF (uwzględniając zgon jako ryzyko konkurencyjne).
|
Od dnia 0 HSCT do dnia +365 po HSCT
|
|
Wolne od GVHD i nawrotu przeżycie (GRFS)
Ramy czasowe: Od dnia 0 po HSCT do wznowy choroby, aGVHD w stopniu III-IV według skali MAGIC, cGVHD wymagającej leczenia systemowego, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniego znanego przeżycia, lub dnia +365 po HSCT, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Będzie obliczany i raportowany dla populacji poddanej transplantacji od czasu przeszczepienia do wystąpienia kwalifikującego zdarzenia.
Dane od uczestników bez żadnego z określonych zdarzeń GRFS będą cenzurowane w dacie ostatniej oceny choroby lub dacie ostatniej oceny GVHD, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
GRFS będzie prezentowany z estymatorem punktowym i dokładnym przedziałem ufności dwumianowym.
|
Od dnia 0 po HSCT do wznowy choroby, aGVHD w stopniu III-IV według skali MAGIC, cGVHD wymagającej leczenia systemowego, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniego znanego przeżycia, lub dnia +365 po HSCT, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 grudnia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
24 czerwca 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
24 sierpnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 listopada 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 listopada 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Zespoły mielodysplastyczne
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Cytodiagnoza
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Nukleozydy
- Arabinonukleozydy
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Cytarabina
- Daunorubicyna
- Idarubicyna
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Fludarabina
- Venetoclax
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00028170 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-04104 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .