Inducción y Consolidación con Fludarabina, Citarabina, Idarubicina y Venetoclax para el Tratamiento de la Leucemia Mieloide Aguda
9 de julio de 2026 actualizado por: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Un Ensayo Clínico Aleatorizado de Fase II de Venetoclax Combinado con Inducción y Consolidación FLAG-IDA Comparado con el Tratamiento Estándar para Pacientes con Diagnóstico Reciente de Leucemia Mieloide Aguda
Este ensayo de fase II compara la terapia de inducción y consolidación con fludarabina, citarabina, idarubicina y venetoclax frente a la inducción con citarabina y daunorrubicina y la consolidación con citarabina para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA).
Los pacientes con LMA a menudo reciben terapia de inducción y consolidación.
La terapia de inducción se administra primero para controlar la LMA del paciente (remisión).
La terapia de consolidación se administra después de que el cáncer haya desaparecido tras la terapia inicial.
La terapia de consolidación se utiliza para eliminar cualquier célula cancerosa que pueda quedar en el cuerpo.
Los fármacos de quimioterapia, como la fludarabina, la citarabina, la idarubicina y la daunorrubicina, actúan de diferentes formas para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea matando las células, impidiendo que se dividan o evitando que se propaguen.
Venetoclax pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores del linfoma de células B-2 (BCL-2).
Puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear la Bcl-2, una proteína necesaria para la supervivencia de las células cancerosas.
La administración de fludarabina, citarabina, idarubicina y venetoclax para la terapia de inducción y consolidación puede ser más eficaz en el tratamiento de la LMA.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Administración del Cuestionario
- Droga: Citarabina
- Procedimiento: Colección de muestras biológicas
- Droga: Venetoclax
- Droga: Fludarabina
- Droga: Daunorrubicina
- Procedimiento: Aspiración de médula ósea
- Procedimiento: Biopsia de Médula Ósea
- Droga: Idarubicina
- Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
- Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la eficacia del tratamiento basándose en las tasas de remisión completa compuesta negativa para enfermedad residual medible (CRc-ERM-) determinada mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFC).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la eficacia del tratamiento basándose en la remisión de la enfermedad con respuesta completa (RC).
II. Evaluar la eficacia del tratamiento basándose en la respuesta clínica global.
III. Evaluar la seguridad del tratamiento.
IV. Evaluar la supervivencia en ausencia de fallo del tratamiento, recaída hematológica o enfermedad progresiva.
V. Evaluar la supervivencia del paciente después de iniciar la terapia del estudio.
VI. Evaluar el retraso en la derivación para trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y la consulta para la transición al TCMH.
VII. Evaluar la eficacia del tratamiento basándose en la transición al TCMH.
VIII. Evaluar la respuesta de la enfermedad después del trasplante entre los participantes que proceden al TCMH.
IX. Evaluar el riesgo de infección postrasplante entre los participantes que proceden al TCMH.
X. Evaluar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) postrasplante entre los participantes que proceden al TCMH.
XI. Evaluar la supervivencia en ausencia de EICH post-TCMH y recaída entre los participantes que proceden al TCMH.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar la profundidad de la respuesta con la prueba de enfermedad residual medible (ERM) y comparar los métodos para determinar el estado de ERM.
II. Evaluar la supervivencia de pacientes negativos para enfermedad residual medible (ERM-) con RC versus RC con recuperación hematológica parcial o incompleta.
III. Evaluar la calidad de vida (CdV) de los participantes utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ C30).
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos.
BRAZO 1:
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben fludarabina por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos y citarabina IV durante 4 horas los días 2, 3, 4, 5 y 6, idarrubicina IV durante 15-30 minutos los días 4, 5 y 6, y venetoclax por vía oral (VO) una vez al día (QD) los días 3-9 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 1 ciclo en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que logran RC, RC con recuperación hematológica parcial (CRh), RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) o estado libre de leucemia morfológica (MLFS) después de un ciclo de inducción proceden a consolidación.
Los pacientes que logran respuesta parcial (RP) después de un ciclo de inducción pueden proceder a consolidación a discreción del investigador.
Los pacientes con ≥ 5% de blastos después de un ciclo de inducción pueden recibir un segundo ciclo de terapia de inducción.
CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben fludarabina IV durante 30 minutos y citarabina IV durante 4 horas los días 2, 3 y 4 de cada ciclo, idarrubicina IV durante 15-30 minutos los días 4, 5 y 6 de los ciclos 3 y 6 o ciclos 4 y 7, y venetoclax VO QD los días 3-9 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 6 ciclos post-inducción en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO 2:
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina IV los días 1-7 y daunorrubicina IV los días 1-3 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 1 ciclo en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que logran RC, CRh, CRi o MLFS después de un ciclo de inducción proceden a consolidación.
Los pacientes que logran RP después de un ciclo de inducción pueden proceder a consolidación a discreción del investigador.
Los pacientes con ≥ 5% de blastos después de un ciclo de inducción pueden recibir un segundo ciclo de terapia de inducción.
CONSOLIDACIÓN: Los participantes reciben citarabina IV durante 3 horas dos veces al día (BID) los días 1, 3 y 5 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 4 ciclos post-inducción en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Además, todos los pacientes se someten a ecocardiografía (ECO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) durante el cribaje y en el estudio según se indique clínicamente.
Los pacientes también se someten a aspiración y biopsia de médula ósea y recolección de muestras de sangre a lo largo del ensayo.
Después de la finalización del tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos a los 30 días y luego cada 3 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
102
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- OHSU Knight Cancer Institute
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Investigador principal:
- Curtis A. Lachowiez
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Contacto:
- Curtis A. Lachowiez
- Número de teléfono: 503-494-6157
- Correo electrónico: lachowie@ohsu.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender la naturaleza investigacional del estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad de 18 a ≤65 años en el momento del consentimiento
- Todas las identidades de género, razas o etnias son elegibles
Diagnóstico recién documentado, previamente no tratado de LMA o síndrome mielodisplásico (SMD) con blastos en médula ≥10%, de acuerdo con los criterios de la Red Europea de Leucemia 2022 (ELN22)
- Se permite la leucaféresis y el tratamiento con citarabina o hidroxiurea antes del inicio del estudio para citorreducción en pacientes con enfermedad proliferativa. NOTA: El tratamiento con citarabina está limitado a un máximo de 2 gramos en total al menos 14 días antes de comenzar la terapia definida por el protocolo
- Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Disposición para someterse a trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
- Capacidad para tomar medicamentos por vía oral o sonda de alimentación
- Función hematológica y orgánica adecuada
- Estándares institucionales, criterios de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) para la función cardíaca
- Aclaramiento de creatinina calculado (según la ecuación de Cockcroft-Gault) >40 mL/min
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) ≤3 × límite superior de lo normal (LSN), a menos que se considere debido a afectación leucémica
- Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤3 × LSN, a menos que se considere debido a afectación leucémica
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN, a menos que sea por enfermedad de Gilbert o afectación leucémica
Dispuesto y capaz de
- Cumplir con el calendario de actividades del estudio y las restricciones de estilo de vida durante el tratamiento;
- Proporcionar muestras de aspirado de médula ósea (MO) y biopsia central; Y
- Aceptar cuidados de apoyo y profilácticos para toxicidades hematológicas, infección y secuelas inmediatas, incluyendo transfusiones
- Prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días previos al inicio del tratamiento para personas con potencial de gestación (PCPG)
Basado en estudios en animales y la farmacología conocida de los fármacos del estudio, los participantes PCPG y productores de esperma que sean sexualmente activos con una PCPG deben cumplir con los requisitos del estudio para anticoncepción
- Las PCPG (participantes y parejas PCPG de participantes) deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado y abstenerse de donar/criopreservar óvulos desde el ciclo (C) 1 día (D) 1 hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
- Los participantes que producen esperma viable y que tienen relaciones sexuales con PCPG deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado y abstenerse de donar esperma desde C1D1 hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
Criterios de exclusión:
- Documentado t(15;17) (leucemia promielocítica aguda [LPA]), y/o mutación(es) de FLT3 ITD o factor de unión al núcleo (CBF). Se permiten mutaciones puntuales dentro del dominio de la tirosina quinasa (FLT3 TKD)
- Otro tumor maligno activo dentro de los últimos 5 años, excepto carcinomas de piel en etapa temprana tratados, o a discreción del investigador
- Afectación conocida y activa del sistema nervioso central (SNC) con LMA
- Intervenciones médicas recientes y significativas, como cirugía mayor dentro de los 28 días del inicio del tratamiento
- EICH o trasplante autólogo de células madre dentro de los 100 días del inicio del tratamiento
- Recibir actualmente terapia de investigación o quimioterapia dentro de los 28 días, o 5 vidas medias, lo que sea mayor, con la excepción de hidroxiurea o citarabina para fines de citorreducción
- Tratamiento previo con un inhibidor de BCL2 dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento
- Uso de inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 o inhibidores de P-gp dentro de los 2 días o 3 vidas medias, lo que sea mayor, antes del inicio del tratamiento con venetoclax o a discreción del investigador si se han especificado reducciones de dosis basadas en la interacción
- Antecedentes de respuesta alérgica a cualquiera de los agentes de intervención o cualquier excipiente en las formulaciones
Función orgánica inadecuada, incluyendo lo siguiente (o a discreción del investigador):
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% por ecocardiograma (ECO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA)
- Angina de pecho inestable/no controlada, antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas, o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Recuento de leucocitos (WBC) >25 × 10⁹/L
- Disfagia conocida en ausencia de sonda de alimentación, síndrome de intestino corto u otras condiciones o causas que afectarían la ingestión y/o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral
- Trastorno hepático activo o estado documentado positivo para virus de hepatitis B o C (VHB/VHC, respectivamente), excepto en casos de carga viral indetectable de VHB/VHC durante al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento. (No se requieren pruebas de hepatitis B o C para la evaluación de elegibilidad)
- Individuos con serología positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que estén en tratamiento con terapia antirretroviral altamente activa (TARAA) (u otra terapia que pueda interferir con el metabolismo de los agentes del estudio) no son elegibles. Si la infección por VIH está controlada con otro tipo de medicamento o si se puede sustituir el TARAA por un tratamiento alternativo aceptable para el VIH, se puede proceder con la inscripción
- Infección no controlada. Los participantes con infección controlada deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante al menos 72 horas antes del inicio del tratamiento y deben ser susceptibles de tratamiento alternativo si el tratamiento actual interactuará con el régimen de investigación
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Falta de disposición para suspender la lactancia materna. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, no se permite la lactancia materna durante todo el estudio hasta 6 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 (fludarabina, citarabina, idarubicina, venetoclax)
Ver Descripción Detallada.
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Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a un escaneo MUGA
Otros nombres:
Sufrir eco
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazos 2 (citarabina, daunorrubicina)
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina por vía intravenosa los días 1-7 y daunorrubicina por vía intravenosa los días 1-3 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 1 ciclo en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que alcanzan RC, RCh, RCi o MLFS después de un ciclo de inducción proceden a la consolidación. Los pacientes que alcanzan RP después de un ciclo de inducción pueden proceder a la consolidación según criterio del investigador. Los pacientes con ≥ 5% de blastos después de un ciclo de inducción pueden recibir un segundo ciclo de terapia de inducción. CONSOLIDACIÓN: Los participantes reciben citarabina por vía intravenosa durante 3 horas dos veces al día los días 1, 3 y 5 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 4 ciclos posteriores a la inducción en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Adicionalmente, los pacientes se someten a ecocardiograma o gammagrafía MUGA durante el cribado y en el estudio según esté clínicamente indicado. Los pacientes también se someten a aspiración y biopsia de médula ósea y recolección de muestras de sangre a lo largo del ensayo. |
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
Someterse a un escaneo MUGA
Otros nombres:
Sufrir eco
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que alcanzan la remisión completa compuesta negativa para enfermedad residual medible (CRc-EMR-)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Se definirá como el logro tanto de enfermedad medible negativa (MRD-) por citometría de flujo multiparamétrica como de respuesta completa (RC), respuesta completa con recuperación hematológica parcial (RCh), o respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma (RCi).
Los participantes que no cumplan los criterios para ser evaluables de eficacia (generalmente debido a muerte temprana o retirada por toxicidad) se considerarán no respondedores.
Se calculará una estimación puntual y un intervalo de confianza exacto del 95% (IC) para CRc MRD- para cada brazo (y punto temporal) por separado y la tasa de CRc MRD- se comparará estadísticamente entre brazos con la prueba exacta de Fisher en 3 puntos temporales: final de la inducción, final del primer ciclo de consolidación y final del tratamiento.
Se aplicará un ajuste de multiplicidad de Hochberg a los valores p de estas 3 pruebas exactas de Fisher para controlar la tasa de error familiar (con α=0,05) para las comparaciones entre brazos del criterio de valoración principal.
El estado CRc MRD- en cada uno de los puntos temporales especificados anteriormente se modelará con regresión logística.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran RC
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Se calculará para cada brazo por separado tanto en el conjunto de seguridad como en el conjunto de eficacia.
Se presentará con una estimación puntual y un IC binomial exacto del 95%. También se modelará mediante regresión logística con las características basales del paciente y de la enfermedad como predictores, y los resultados se considerarán generadores de hipótesis.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Porcentaje de participantes que alcanzan la remisión completa compuesta (CRc)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio
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CRc se definirá como la consecución de CR, CRh o CRi.
Se calculará para cada brazo por separado tanto en el conjunto de seguridad como en el conjunto de eficacia.
Se presentará con una estimación puntual y un IC binomial exacto del 95%. También se modelará mediante regresión logística con las características basales del paciente y de la enfermedad como predictores, y los resultados se considerarán generadores de hipótesis.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta global (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Se definirá como la proporción de participantes que alcancen una remisión parcial (PR) o mejor (es decir, RC, RCh, RCi, estado de leucemia libre de morfología, o PR) después de recibir el tratamiento del estudio.
Se calculará para cada brazo por separado tanto en el conjunto de seguridad como en el conjunto de eficacia y se presentará con estimación puntual e intervalo de confianza binomial exacto del 95%.
También se modelará mediante regresión logística con las características basales del paciente y de la enfermedad como predictores, y los resultados se considerarán generadores de hipótesis.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Incidencia de eventos adversos (EA) de grado ≥ 3 emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio
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Se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0.
La incidencia de EA específicos de grado ≥ 3 se reportará con frecuencias y porcentajes, a nivel general de participantes y por grado, atribución (es decir, una tabla separada para EA relacionados con el tratamiento) y gravedad (es decir, tablas separadas para eventos adversos graves).
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Hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio
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Supervivencia libre de eventos (SLE)
Periodo de tiempo: Desde el ciclo (C) 1 día (D) 1 hasta la primera aparición de fallo del tratamiento, progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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Si estos eventos no ocurren antes del final del estudio (EOS), el participante será censurado en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Se estimará para el conjunto de eficacia utilizando el método de Kaplan-Meier, presentando la mediana de SLP y las tasas de SLP en tiempos de referencia comunes (por ejemplo, 6 meses, 1 año, 2 años) con ICs log-log del 95%.
Se ajustarán modelos de Cox a la SLP para evaluar el impacto de las características basales del paciente y de la enfermedad, interpretándose los resultados del modelo (es decir, cocientes de riesgos instantáneos y valores p de la prueba de Wald) como generadores de hipótesis.
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Desde el ciclo (C) 1 día (D) 1 hasta la primera aparición de fallo del tratamiento, progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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Si no ocurre ninguna muerte antes del EOS, el participante se censura en la última fecha conocida en vida.
Se calculará en cada brazo tanto para el conjunto de seguridad como para el conjunto de eficacia.
Se estimará con el método de Kaplan-Meier.
La mediana de SG y las tasas de SG en tiempos de referencia comunes (por ejemplo, 1 año, 2 años) se estimarán con ICs log-log del 95%.
Para cada uno de los dos conjuntos de análisis especificados, se ajustarán modelos de Cox a la SG para evaluar el impacto de las características basales del paciente y de la enfermedad y del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) como covariable dependiente del tiempo, considerándose los resultados como generadores de hipótesis.
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Desde C1D1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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Tiempo hasta la derivación al TPH
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento del estudio
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Dentro de cada brazo y para ambos conjuntos de seguridad y eficacia (por separado), se utilizarán funciones de incidencia acumulada (CIF) para estimar el tiempo posterior al C1D1 hasta la derivación al trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), considerando la muerte como un riesgo competitivo y censurando en el EOS a los pacientes que carezcan de estos eventos relacionados con la preparación del trasplante de médula ósea (BMT). Las diferencias entre brazos en el tiempo hasta cada uno de estos eventos preparatorios para el HSCT se calcularán utilizando la prueba de Gray.
Para cada cohorte de participantes (es decir, dentro de cada brazo para ambos conjuntos de seguridad y eficacia), se calculará la proporción de pacientes derivados al HSCT con estimación puntual e IC binominal exacto del 95%.
Se empleará la prueba exacta de Fisher para probar la asociación entre la ocurrencia de cada evento preparatorio para el HSCT y el brazo del estudio.
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Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento del estudio
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Tiempo hasta la finalización de la consulta para el TPHC
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento del estudio
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Dentro de cada brazo y para ambos conjuntos de seguridad y eficacia (por separado), se utilizarán las CIF para estimar el tiempo posterior al C1D1 hasta la consulta de TPH considerando la muerte como un riesgo competitivo y los pacientes que carezcan de estos eventos relacionados con la preparación del TMO serán censurados en el EOS. Las diferencias entre brazos en el tiempo hasta cada uno de estos eventos preparatorios para el TPH se calcularán utilizando la prueba de Gray.
Para cada cohorte de participantes (es decir, dentro de cada brazo para ambos conjuntos de seguridad y eficacia), se calculará la proporción de pacientes que completan una consulta de TPH con estimación puntual e IC binomial exacto del 95%.
Se empleará la prueba exacta de Fisher para probar la asociación entre la ocurrencia de cada evento preparatorio para el TPH y el brazo de estudio.
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Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento del estudio
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Porcentaje de participantes que pasan a TPH
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento del estudio
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Se calculará tanto en los conjuntos de seguridad como de eficacia dentro de cada brazo del estudio.
Además de una estimación puntual y un IC exacto binomial del 95% para la proporción de pacientes que proceden a TPH en cualquier momento o dentro de los 100 días posteriores al inicio de la terapia del estudio, el tiempo hasta TPH (medido desde D1C1) se estimará dentro de cada brazo utilizando una CIF, se probará entre brazos con la prueba de Gray y se modelará con regresiones de Fine-Gray (con características basales del paciente y de la enfermedad como predictores y los resultados considerados como generadores de hipótesis).
Para estos análisis, las muertes previas al TPH se considerarán un riesgo competitivo y los pacientes vivos pero no trasplantados se censurarán al salir del estudio.
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Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento del estudio
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Incidencia acumulada de TPH
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del final del tratamiento del estudio
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Se calculará tanto en los conjuntos de seguridad como de eficacia dentro de cada brazo del estudio.
Además de una estimación puntual y un intervalo de confianza binomial exacto del 95% para la proporción de pacientes que proceden al trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en cualquier momento o dentro de los 100 días posteriores al inicio de la terapia del estudio, el tiempo hasta el TCMH (medido desde C1D1) se estimará dentro de cada brazo utilizando una función de incidencia acumulada (FIC), se probará entre los brazos con la prueba de Gray y se modelará mediante regresiones de Fine-Gray (con características basales del paciente y de la enfermedad como predictores y los resultados considerados como generadores de hipótesis).
Para estos análisis, las muertes previas al TCMH se considerarán un riesgo competitivo y los pacientes vivos pero no trasplantados se censurarán al abandonar el estudio.
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Hasta 2 años después del final del tratamiento del estudio
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Porcentaje de participantes con enfermedad mínima residual (EMR) negativa post-trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 del TPH hasta el día +365 post-TPH
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Se estimará junto con un intervalo de confianza binomial exacto del 95%.
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Desde el día 0 del TPH hasta el día +365 post-TPH
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Incidencia acumulada de infecciones post-THSC de grado 2-3
Periodo de tiempo: Desde el día 0 del TPH hasta el día +100 post-TPH
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Se evaluarán las infecciones bacterianas, virales y fúngicas moderadas y graves según los criterios de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea.
Se estimarán con una CIF (considerando la muerte como un riesgo competitivo).
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Desde el día 0 del TPH hasta el día +100 post-TPH
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Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH) de grado ≥ II
Periodo de tiempo: Desde el día 0 del TCHP hasta el día +365 post-TCHP
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Se evaluará utilizando los criterios del Consorcio Internacional de la Enfermedad de Injerto Contra Huésped Aguda del Monte Sinaí (MAGIC).
Se estimará con una CIF (considerando la muerte como un riesgo competitivo).
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Desde el día 0 del TCHP hasta el día +365 post-TCHP
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Incidencia acumulada de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) de grado ≥ 2
Periodo de tiempo: Desde el día 0 del TPH hasta el día +365 post-TPH
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Se evaluará utilizando los criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud.
Se estimará con una CIF (considerando la muerte como un riesgo competitivo).
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Desde el día 0 del TPH hasta el día +365 post-TPH
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Supervivencia libre de EICH y de recaída (SLER)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 del TCMH hasta la recidiva de la enfermedad, EICH aguda grado III-IV según MAGIC, EICH crónica que requiera terapia sistémica, muerte por cualquier causa o última noticia de estar con vida, o día +365 post-TCMH, lo que ocurra primero
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Se calculará y reportará para la población trasplantada desde el momento del trasplante hasta un evento cualificador.
Los datos de participantes sin ninguno de los eventos de SGSL especificados se censurarán en la fecha de la última evaluación de la enfermedad o la fecha de la última evaluación de EICH, lo que ocurra primero.
La SGSL se presentará con una estimación puntual y un IC binomial exacto.
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Desde el día 0 del TCMH hasta la recidiva de la enfermedad, EICH aguda grado III-IV según MAGIC, EICH crónica que requiera terapia sistémica, muerte por cualquier causa o última noticia de estar con vida, o día +365 post-TCMH, lo que ocurra primero
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
24 de junio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
24 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes mielodisplásicos
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citodiagnóstico
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Nucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Idarubicina
- Biopsia
- Manejo de muestras
- fludarabina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00028170 (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-04104 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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