Kliininen tutkimus suuren riskin akuutin myelooisen leukemian potilaiden allogeenisen siirron jälkeen tapahtuvan relapsin ehkäisemiseksi käytettävien γδ T-solujen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ja odotetaan pystyvän suorittamaan tutkimusmenettelyjen edellyttämät seurantatutkimukset ja hoidot.
2. Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
3. Potilailla on yksi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen relapse suurten riskitekijöistä: ① Täyttää Kiinan relapsoituneen/refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnostiikka- ja hoitosuosituksen (2017 painos) määrittelemät relapsoituneen tai refraktaarisen taudin diagnostiset kriteerit; ② Hyperleukosytoosi (≥100×10⁹/l) yhdessä keskushermoston leukemian (KNSL) kanssa; ③ Positiivinen minimaalinen jäännöstauti (MRD) ennen siirtoa; ④ Huonon ennusteen omaaviksi määritellyt populaatiot; ⑤ Myelodysplastisista oireyhtymistä transformoitunut tai sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia.
4. Vahvistettu akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi ja ollut allogeenisen siirron jälkeisenä 30±5 päivän jaksona.
5. Koehenkilö on toipunut aiempien hoitojen myrkytysoireista, määriteltynä CTCAE-asteikolla <2 (poikkeuksen muodostavat kohdat, jotka liittyvät kasvaimeen tai jotka tutkija arvioi vakaiksi ja turvallisuuteen tai tehoon vähäisesti vaikuttaviksi).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–3 ja arvioitu elinaika yli 3 kuukautta.

7. Riittävä elinfunktio määritellään seuraavasti:

   1. Alaniniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × yläraja (ULN);
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN;
   3. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN;
   4. Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min;
   5. Hemoglobiini ≥50 g/l (ei saa olla saanut verensiirtotukea 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotutkimusta);
   6. Hapen kyllästyminen huoneilman olosuhteissa ≥92 %;
   7. Vasemman kammion ejection fraktio (LVEF) ≥45 %, vahvistettu ekokardiografialla ilman perikardiaalisetta nesteen kertymää ja ilman kliinisesti merkitseviä EKG-löydöksiä;
   8. Ei kliinisesti merkitsevää pleuraalisen nesteen kertymää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden kuluessa ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa, basalisolun tai levyepiteelisolun ihosyöpää, radikaalileikkauksen jälkeen hoidettua paikallista eturauhassyöpää tai radikaalileikkauksen jälkeen hoidettua duktaalista in situ -karsinoomaa;
2. Anamneesissä vaikea allergia (määritelty asteen 2 tai korkeammaksi allergiseksi reaktiksi, joka ilmenee jollakin seuraavista: hengitysteiden tukos (nuhanenä, yskä, kihi, hengitysvaikeus), takykardia, hypotensio, rytmihäiriö, maha-suolikanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu), inkontinenssi, kurkunpään turvotus, bronkospasmi, syanoosi, sokki, hengityksen tai sydämen pysähtyminen) tai tunnettu allergia minkään tutkittavan tuotteen sisältämään vaikuttavaan aineeseen, apuaineeseen, hiirperäisiin tuotteisiin tai ksenogeenisiin proteiineihin;
3. Vaikea sydäntauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea rytmihäiriö, epävakaa rintakipu, laaja-alainen sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai refraktaarinen hypertensio (määritelty verenpaineen hallinnan epäonnistumiseksi yli kuukauden hoidon jälkeen ≥3 siedettävällä optimaalisen annoksen antihyperteniivilääkkeellä, mukaan lukien diureetit, tai vaativan ≥4 antihyperteniivilääkettä tehokkaaseen hallintaan);
4. Vaikea hengitystie- tai keuhkosairaus (mukaan lukien anamneesissä tai samanaikaisesti esiintyvä vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkovajaatoiminta tai oireileva bronkospasmi);
5. III–IV-asteinen akuutti GVHD (siirre vs. isäntä -tauti) tai laaja-alainen krooninen GVHD;
6. Nykyinen käyttö (tai aikomus käyttää) muita hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisiä ylläpitohoitoja, joiden on osoitettu vaikuttavan haitallisesti γδ T-solujen pysyvyyteen in vivo;
7. Aktiiviset neurologiset autoimmuuni- tai tulehdukselliset taudit (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä [GBS], amyotrofinen lateraaliskleroosi [ALS]) tai kliinisesti merkitsevä aktiivinen cerebrovaskulaarinen sairaus (esim. aivoturvotus, posterior reversible encephalopathy syndrome [PRES]);
8. Vaikeat mielisairaudet;
9. Anamneesissä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
10. Kliinisesti merkitsevä aktiivinen cerebrovaskulaarinen sairaus (esim. aivoturvotus, posterior reversible encephalopathy syndrome [PRES]);
11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, ellei tutkija pidä sitä häiritsemättömänä tutkittavan tuotteen turvallisuus- ja tehoarvioinnin kannalta (esim. ei-interventiiviset observaatiotutkimukset);
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset, naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden kuluessa solun infuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 1 vuoden kuluessa solun infuusion jälkeen;
13. Potilaat, joilla on vasta-aiheita mihin tahansa tutkimusmenettelyyn tai joilla on muita lääketieteellisiä tiloja, jotka saattavat aiheuttaa hyväksymättömiä riskejä tutkijan arvion ja/tai kliinisten standardien perusteella.