Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af γδ T-celler til forebyggelse af tilbagefald efter allogen transplantation hos patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskriver informeret samtykkeerklæring og forventes at kunne gennemføre de opfølgningsundersøgelser og behandlinger, som studieprocedurerne kræver.
2. Alder 18 til 65 år (inklusive), uanset køn.
3. Patienter har én af højrisikofaktorerne for tilbagefald før allogen hematopoietisk stamcelletransplantation: ①Opfylder diagnostiske kriterier for tilbagevendende eller refraktær sygdom som defineret af de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af tilbagevendende/refraktær akut myeloid leukæmi (2017-udgaven); ②Hyperleukocytose (≥100×10⁹/L) med samtidig centralnervesystemleukæmi (CNSL); ③Positiv minimal residual sygdom (MRD) før transplantation; ④Populationer defineret som havende dårlig prognose; ⑤Myelodysplastiske syndromer transformeret til eller sekundær akut myeloid leukæmi.
4. Bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) og inden for 30±5 dage efter allogen transplantation.
5. Patienten har indhentet sig fra toksiciteter af tidligere behandlinger, defineret som CTCAE grad <2 (medmindre abnormaliteten er tumorrelateret eller vurderet af undersøgeren som stabil med minimal indvirkning på sikkerhed eller effekt).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-3 og en estimeret leveforventning større end 3 måneder.

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre grænseværdi (ULN);
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN;
   3. Total bilirubin ≤1,5 × ULN;
   4. Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥60 mL/min;
   5. Hæmoglobin ≥50g/L (må ikke have modtaget transfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorieprøven);
   6. Iltmætning på stueluft ≥92%;
   7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%, bekræftet ved ekkokardiografi uden pericardial effusion og ingen klinisk signifikante EKG-fund;
   8. Ingen klinisk signifikant pleural effusion.

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose af en anden malignitet inden for 3 år før screening, undtagen adækvat behandlet carcinoma in situ i cervix, papillær thyroideacancer, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, lokaliseret prostatakræft efter radikal kirurgi, eller duktalcarcinoma in situ efter radikal kirurgi;
2. Historie med svær allergi (defineret som en grad 2 eller højere allergisk reaktion manifesteret ved én af følgende: luftvejsobstruktion [næseløb, hoste, hvæsende åndedræt, dyspnø], takykardi, hypotension, arytmi, gastrointestinale symptomer [kvalme, opkastning], inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, chok, respiratorisk eller kardial arrest) eller kendt allergi over for ethvert aktivt indholdsstof, hjælpestof, murine-deriverede produkter eller xenogene proteiner indeholdt i undersøgelsesproduktet;
3. Svær hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til svære arytmier, ustabil angina pectoris, stor myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertefunktionsnedsættelse, eller refraktær hypertension (defineret som manglende opnåelse af blodtrykskontrol efter >1 måneds behandling med ≥3 tolererbare antihypertensive lægemidler i optimale doser, inklusive diuretika, eller krævende ≥4 antihypertensive lægemidler for effektiv kontrol);
4. Svær respiratorisk sygdom (inklusive historie om eller samtidig svær interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens, eller symptomatisk bronkospasme);
5. Tilstedeværelse af grad III-IV akut GVHD (graft-versus-host-sygdom) eller udbredt kronisk GVHD;
6. Nuværende brug (eller intention om at bruge) andre vedligeholdelsesbehandlinger efter hematopoietisk stamcelletransplantation, som er blevet påvist at have negativ indvirkning på persistensen af γδ T-celler in vivo;
7. Aktiv neurologisk autoimmun eller inflammatorisk sygdom (f.eks. Guillain-Barré syndrom [GBS], amyotrofisk lateral sklerose [ALS]) eller klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralødem, posterior reversibel encefalopati syndrom [PRES]);
8. Tilstedeværelse af svære psykiske lidelser;
9. Historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
10. Klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralødem, posterior reversibel encefalopati syndrom [PRES]);
11. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 1 måned før screening, medmindre vurderet af undersøgeren som ikke-interfererende med sikkerheds- og effektvurderingen af undersøgelsesproduktet (f.eks. ikke-interventionelle observationsstudier);
12. Kvinder, der er gravide eller ammer, kvindelige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 år efter cellenfusion, eller mandlige forsøgspersoner med partnere, der planlægger graviditet inden for 1 år efter cellenfusion;
13. Patienter med kontraindikationer over for enhver studioprocedure eller andre medicinske tilstande, der kan udgøre uacceptable risici, som vurderet af undersøgerens dom og/eller kliniske standarder.