Klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av γδ T-celler för att förhindra återfall efter allogen transplantation hos patienter med högrisk akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Undertecknar frivilligt informerat samtyckesformulär och förväntas kunna genomföra de uppföljningsundersökningar och behandlingar som krävs av studieförfarandena.
2. Ålder 18 till 65 år (inklusive), oavsett kön.
3. Patienter har en av följande högriskfaktorer för återfall före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation: ①Uppfyller diagnostiska kriterier för återfall eller refraktär sjukdom enligt kinesiska riktlinjer för diagnostik och behandling av återfallande/refraktär akut myeloisk leukemi (2017 års utgåva); ②Hyperleukocytos (≥100×10⁹/L) med samtidig centralnervös leukemi (CNSL); ③Positiv minimal residual sjukdom (MRD) före transplantation; ④Populationer definierade som ha dålig prognos; ⑤Myelodysplastiska syndrom som har omvandlats till eller sekundär akut myeloisk leukemi.
4. Bekräftad diagnos av akut myeloisk leukemi (AML) och inom 30±5 dagar efter allogen transplantation.
5. Patienten har återhämtat sig från tidigare behandlingars toxicitet, definierad som CTCAE grad <2 (om inte avvikelsen är tumörrelaterad eller bedöms av undersökaren vara stabil med minimal inverkan på säkerhet eller effekt).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus poäng 0-3 och beräknad livslängd över 3 månader.

7. Tillräcklig organfunktion definieras som:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × övre normalgräns (ULN);
   2. Aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN;
   3. Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;
   4. Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥60 mL/min;
   5. Hemoglobin ≥50g/L (får inte ha fått transfusionsstöd inom 7 dagar före laboratorieprovtagning);
   6. Syre mättnad i rumsluft ≥92%;
   7. Vänster kammarutdrivningsfraktion (LVEF) ≥45%, bekräftad med ekokardiografi utan perikardial effusion och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd;
   8. Ingen kliniskt signifikant pleuraeffusion.

Exklusionskriterier:

1. Diagnos av annan malignitet inom 3 år före screening, förutom adekvat behandlad carcinoma in situ i cervix, papillärcancer i sköldkörteln, bascell- eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter radikal operation, eller duktal carcinoma in situ efter radikal operation;
2. Historik av svår allergi (definierad som grad 2 eller högre allergisk reaktion som visat sig genom något av följande: luftvägsobstruktion [rinnande näsa, hosta, väsande andning, dyspné], takykardi, hypotoni, arytmi, gastrointestinala symptom [illamående, kräkningar], inkontinens, laryngealödem, bronkospasm, cyanos, chock, respiratorisk eller hjärtstillestånd) eller känd allergi mot någon aktiv ingrediens, hjälpämne, murinära produkter eller xenogena proteiner i undersökningsprodukten;
3. Svår hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till svår arytmi, instabil angina pectoris, stor myokardinfarkt, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, eller refraktär hypertoni (definierad som misslyckande att uppnå blodtryckskontroll efter >1 månads behandling med ≥3 tolerabla antihypertensiva läkemedel i optimala doser, inklusive diuretika, eller kräver ≥4 antihypertensiva läkemedel för effektiv kontroll);
4. Svår lungsjukdom (inklusive historik av eller samtidig svår interstitiell lungsjukdom, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lunginsufficiens eller symptomatisk bronkospasm);
5. Närvaro av grad III-IV akut GVHD (graft-versus-host-sjukdom) eller omfattande kronisk GVHD;
6. Aktuell användning (eller avsikt att använda) andra underhållsbehandlingar efter hematopoetisk stamcellstransplantation som har visats påverka persistensen av γδ T-celler in vivo negativt;
7. Aktiv neurologisk autoimmun eller inflammatorisk sjukdom (t.ex. Guillain-Barrés syndrom [GBS], amyotrofisk lateralskleros [ALS]) eller kliniskt signifikant aktiv cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. hjärnödem, posterior reversibelt encefalopatisyndrom [PRES]);
8. Närvaro av svår psykisk störning;
9. Historik av alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
10. Kliniskt signifikant aktiv cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. hjärnödem, posterior reversibelt encefalopatisyndrom [PRES]);
11. Deltagande i en annan klinisk studie inom 1 månad före screening, om inte bedöms av undersökaren som icke-störande för säkerhets- och effektutvärdering av undersökningsprodukten (t.ex. icke-interventionella observationsstudier);
12. Kvinnor som är gravida eller ammande, kvinnliga deltagare som planerar graviditet inom 1 år efter cellinfusion, eller manliga deltagare med partners som planerar graviditet inom 1 år efter cellinfusion;
13. Patienter med kontraindikationer mot något studieprocedure eller andra medicinska tillstånd som kan medföra oacceptabla risker, enligt undersökarens bedömning och/eller kliniska standarder.