Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности γδ T-клеток для предотвращения рецидива после аллогенной трансплантации у пациентов с высокорисковым острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Добровольно подписывает форму информированного согласия и ожидается, что сможет выполнить последующие обследования и лечение, требуемые процедурами исследования.
2. Возраст от 18 до 65 лет (включительно), независимо от пола.
3. Пациенты имеют один из факторов высокого риска рецидива перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток: ① Соответствует критериям диагностики рецидивирующего или рефрактерного заболевания, определенным в Китайских рекомендациях по диагностике и лечению рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза (издание 2017 года); ② Гиперлейкоцитоз (≥100×10⁹/л) с сопутствующим лейкозом центральной нервной системы (ЛЦНС); ③ Положительный минимальный остаточный disease (МОБ) перед трансплантацией; ④ Популяции, определенные как имеющие плохой прогноз; ⑤ Миелодиспластические синдромы, трансформированные во вторичный острый миелоидный лейкоз или вторичный острый миелоидный лейкоз.
4. Подтвержденный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и нахождение в пределах 30±5 дней после аллогенной трансплантации.
5. Субъект восстановился от токсичности предыдущих методов лечения, определяемой как степень CTCAE <2 (если только отклонение не связано с опухолью или не признано исследователем стабильным с минимальным влиянием на безопасность или эффективность).
6. Оценочный показатель статуса активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-3 и предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

7. Адекватная функция органов определяется как:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × верхний предел нормы (ВПН);
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВПН;
   3. Общий билирубин ≤1,5 × ВПН;
   4. Сывороточный креатинин ≤1,5 × ВПН, или клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
   5. Гемоглобин ≥50 г/л (не должен получать трансфузионную поддержку в течение 7 дней до лабораторного исследования);
   6. Насыщение кислородом в комнатном воздухе ≥92%;
   7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%, подтвержденная эхокардиографией без выпота в перикард и без клинически значимых находок на ЭКГ;
   8. Отсутствие клинически значимого плеврального выпота.

Критерии исключения:

1. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, папиллярного рака щитовидной железы, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции или протокового рака in situ после радикальной операции;
2. Анамнез тяжелой аллергии (определяется как аллергическая реакция 2 степени или выше, проявляющаяся любым из следующих признаков: обструкция дыхательных путей [ринорея, кашель, хрипы, одышка], тахикардия, гипотензия, аритмия, желудочно-кишечные симптомы [тошнота, рвота], недержание, отек гортани, бронхоспазм, цианоз, шок, остановка дыхания или сердца) или известная аллергия на любое действующее вещество, вспомогательное вещество, продукты мышиного происхождения или ксеногенные белки, содержащиеся в исследуемом продукте;
3. Тяжелое сердечное заболевание, включая, но не ограничиваясь, тяжелую аритмию, нестабильную стенокардию, обширный инфаркт миокарда, сердечную недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или рефрактерную гипертензию (определяется как неспособность достичь контроля артериального давления после >1 месяца лечения ≥3 переносимыми антигипертензивными препаратами в оптимальных дозах, включая диуретики, или требующая ≥4 антигипертензивных препаратов для эффективного контроля);
4. Тяжелое респираторное заболевание (включая анамнез или сопутствующее тяжелое интерстициальное заболевание легких, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких, тяжелую легочную недостаточность или симптоматический бронхоспазм);
5. Наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III-IV степени или распространенной хронической РТПХ;
6. Текущее использование (или намерение использовать) другие поддерживающие терапии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, которые, как было показано, негативно влияют на персистенцию γδ T-клеток in vivo;
7. Активные неврологические аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, синдром Гийена-Барре [СГБ], боковой амиотрофический склероз [БАС]) или клинически значимое активное цереброваскулярное заболевание (например, отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии [PRES]);
8. Наличие тяжелых психических расстройств;
9. Анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками;
10. Клинически значимое активное цереброваскулярное заболевание (например, отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии [PRES]);
11. Участие в другом клиническом исследовании в течение 1 месяца до скрининга, если только исследователь не считает, что это не interferes с оценкой безопасности и эффективности исследуемого продукта (например, неинтервенционные обсервационные исследования);
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью, женщины-субъекты, планирующие беременность в течение 1 года после инфузии клеток, или мужчины-субъекты, партнеры которых планируют беременность в течение 1 года после инфузии клеток;
13. Пациенты с противопоказаниями к любой процедуре исследования или другими медицинскими состояниями, которые могут представлять неприемлемые риски, по определению суждения исследователя и/или клинических стандартов.