Étude clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules T γδ pour la prévention des rechutes après transplantation allogénique chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde à haut risque

Critères d'inclusion :

1. Signe volontairement le formulaire de consentement éclairé et est censé être capable de réaliser les examens de suivi et les traitements requis par les procédures de l'étude.
2. Âge de 18 à 65 ans (inclus), quel que soit le sexe.
3. Les patients présentent l'un des facteurs de risque élevé de rechute avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques : ①Répond aux critères diagnostiques de maladie rechutée ou réfractaire tels que définis par les Recommandations chinoises pour le diagnostic et la prise en charge de la leucémie aiguë myéloïde rechutée/réfractaire (édition 2017) ; ②Hyperleucocytose (≥100×10⁹/L) avec leucémie du système nerveux central (LSNC) concomitante ; ③Maladie résiduelle minimale (MRD) positive avant la transplantation ; ④Populations définies comme ayant un pronostic défavorable ; ⑤Syndromes myélodysplasiques transformés en leucémie aiguë myéloïde ou leucémie aiguë myéloïde secondaire.
4. Diagnostic confirmé de leucémie aiguë myéloïde (LAM) et dans les 30±5 jours après une transplantation allogénique.
5. Le sujet a récupéré des toxicités des traitements antérieurs, défini comme un grade CTCAE <2 (sauf si l'anomalie est liée à la tumeur ou jugée par l'investigateur comme stable avec un impact minimal sur la sécurité ou l'efficacité).
6. Score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3 et une espérance de vie estimée supérieure à 3 mois.

7. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   2. Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × LSN ;
   3. Bilirubine totale ≤1,5 × LSN ;
   4. Créatinine sérique ≤1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min ;
   5. Hémoglobine ≥50 g/L (ne doit pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours précédant le test de laboratoire) ;
   6. Saturation en oxygène en air ambiant ≥92 % ;
   7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥45 %, confirmée par échocardiographie sans épanchement péricardique et sans résultats ECG cliniquement significatifs ;
   8. Aucun épanchement pleural cliniquement significatif.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic d'une autre malignité dans les 3 ans précédant le dépistage, sauf carcinome in situ du col de l'utérus, cancer papillaire de la thyroïde, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer de la prostate localisé après chirurgie radicale, ou carcinome canalaire in situ après chirurgie radicale, tous adéquatement traités ;
2. Antécédent d'allergie sévère (définie comme une réaction allergique de grade 2 ou supérieure manifestée par l'un des éléments suivants : obstruction des voies aériennes [rhinorrhée, toux, respiration sifflante, dyspnée], tachycardie, hypotension, arythmie, symptômes gastro-intestinaux [nausées, vomissements], incontinence, œdème laryngé, bronchospasme, cyanose, choc, arrêt respiratoire ou cardiaque) ou allergie connue à tout ingrédient actif, excipient, produit dérivé de souris ou protéine xénogène contenu dans le produit à l'étude ;
3. Maladie cardiaque sévère, incluant mais non limitée à une arythmie sévère, angine instable, infarctus du myocarde de grande taille, dysfonction cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou hypertension réfractaire (définie comme l'échec du contrôle de la pression artérielle après >1 mois de traitement avec ≥3 antihypertenseurs tolérables à doses optimales, incluant les diurétiques, ou nécessitant ≥4 antihypertenseurs pour un contrôle efficace) ;
4. Maladie respiratoire sévère (incluant des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle sévère concomitante, une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, une insuffisance pulmonaire sévère ou un bronchospasme symptomatique) ;
5. Présence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade III-IV ou de GVHD chronique étendue ;
6. Utilisation actuelle (ou intention d'utiliser) d'autres thérapies de maintien post-greffe de cellules souches hématopoïétiques qui ont démontré affecter négativement la persistance des cellules T γδ in vivo ;
7. Maladies auto-immunes ou inflammatoires neurologiques actives (par exemple, syndrome de Guillain-Barré [SGB], sclérose latérale amyotrophique [SLA]) ou maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par exemple, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible [PRES]) ;
8. Présence de troubles psychiatriques sévères ;
9. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
10. Maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par exemple, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible [PRES]) ;
11. Participation à une autre étude clinique dans le mois précédant le dépistage, sauf si jugée par l'investigateur comme n'interférant pas avec l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du produit à l'étude (par exemple, études observationnelles non interventionnelles) ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes, sujets féminins planifiant une grossesse dans l'année suivant l'infusion de cellules, ou sujets masculins dont les partenaires planifient une grossesse dans l'année suivant l'infusion de cellules ;
13. Patients présentant des contre-indications à toute procédure de l'étude ou d'autres conditions médicales pouvant présenter des risques inacceptables, selon le jugement de l'investigateur et/ou les normes cliniques.