Studio Clinico per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia delle Cellule T γδ per la Prevenzione delle Recidive dopo Trapianto Allogenico in Pazienti con Leucemia Mieloide Acuta ad Alto Rischio

Criteri di inclusione:

1. Firma volontariamente il modulo di consenso informato e si prevede che sarà in grado di completare gli esami di follow-up e i trattamenti richiesti dalle procedure dello studio.
2. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), indipendentemente dal genere.
3. I pazienti presentano uno dei seguenti fattori di alto rischio di recidiva prima del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche: ① Soddisfa i criteri diagnostici per malattia recidivata o refrattaria come definiti dalle Linee Guida Cinesi per la Diagnosi e il Trattamento della Leucemia Mieloide Acuta Recidivata/Refrattaria (Edizione 2017); ② Iperleucocitosi (≥100×10⁹/L) con concomitante leucemia del sistema nervoso centrale (LSNC); ③ Malattia minima residua (MRD) positiva prima del trapianto; ④ Popolazioni definite come aventi prognosi infausta; ⑤ Sindromi mielodisplastiche trasformate in o leucemia mieloide acuta secondaria.
4. Diagnosi confermata di Leucemia Mieloide Acuta (LMA) e entro 30±5 giorni dal trapianto allogenico.
5. Il soggetto si è ripreso dalle tossicità delle terapie precedenti, definite come grado CTCAE <2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore o giudicata dallo sperimentatore come stabile con impatto minimo sulla sicurezza o efficacia).
6. Punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3 e aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.

7. Funzione d'organo adeguata definita come:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × limite superiore della norma (ULN);
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN;
   3. Bilirubina totale ≤1.5 × ULN;
   4. Creatinina sierica ≤1.5 × ULN, o clearance della creatinina ≥60 mL/min;
   5. Emoglobina ≥50g/L (non deve aver ricevuto supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test di laboratorio);
   6. Saturazione di ossigeno in aria ambiente ≥92%;
   7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45%, confermata da ecocardiografia senza versamento pericardico e senza reperti ECG clinicamente significativi;
   8. Nessun versamento pleurico clinicamente significativo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima dello screening, eccetto carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale, o carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale;
2. Storia di grave allergia (definita come reazione allergica di grado 2 o superiore manifestata da uno dei seguenti: ostruzione delle vie aeree [rinorrea, tosse, respiro sibilante, dispnea], tachicardia, ipotensione, aritmia, sintomi gastrointestinali [nausea, vomito], incontinenza, edema laringeo, broncospasmo, cianosi, shock, arresto respiratorio o cardiaco) o allergia nota a qualsiasi principio attivo, eccipiente, prodotti di derivazione murina o proteine eterologhe contenute nel prodotto in sperimentazione;
3. Grave cardiopatia, inclusa ma non limitata a grave aritmia, angina instabile, infarto miocardico esteso, disfunzione cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association, o ipertensione refrattaria (definita come incapacità di raggiungere il controllo della pressione arteriosa dopo >1 mese di trattamento con ≥3 farmaci antipertensivi tollerabili a dosi ottimali, inclusi diuretici, o che richiede ≥4 farmaci antipertensivi per un controllo efficace);
4. Grave malattia respiratoria (inclusa storia di o concomitante grave malattia polmonare interstiziale, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, grave insufficienza polmonare o broncospasmo sintomatico);
5. Presenza di GVHD (Graft-Versus-Host Disease) acuta di grado III-IV o GVHD cronica estesa;
6. Uso corrente (o intenzione di usare) altre terapie di mantenimento post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche che sono state dimostrate influire negativamente sulla persistenza delle cellule T γδ in vivo;
7. Malattie neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive (es. sindrome di Guillain-Barré [GBS], sclerosi laterale amiotrofica [SLA]) o malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (es. edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile [PRES]);
8. Presenza di gravi disturbi psichiatrici;
9. Storia di abuso di alcol o di droghe;
10. Malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (es. edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile [PRES]);
11. Partecipazione a un altro studio clinico entro 1 mese prima dello screening, a meno che non sia ritenuto dallo sperimentatore come non interferente con la valutazione di sicurezza ed efficacia del prodotto in sperimentazione (es. studi osservazionali non interventistici);
12. Donne in gravidanza o allattamento, soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dopo l'infusione cellulare, o soggetti di sesso maschile con partner che pianificano una gravidanza entro 1 anno dopo l'infusione cellulare;
13. Pazienti con controindicazioni a qualsiasi procedura di studio o altre condizioni mediche che possono comportare rischi inaccettabili, come determinato dal giudizio dello sperimentatore e/o dagli standard clinici.