Klinikai vizsgálat a γδ T-sejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a relapszus megelőzése érdekében allogén transzplantáció után magas kockázatú akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevezetési kritériumok:

1. Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és várhatóan képes a vizsgálati eljárások által megkövetelt követési vizsgálatok és kezelések elvégzésére.
2. Életkor 18 és 65 év között (beleértve), nemtől függetlenül.
3. A betegeknek az allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció előtt legalább egy magas kockázati relapszus tényezővel kell rendelkezniük: ①Megfelel a kínai Relabált/Refrakter Akut Myeloid Leukémia Diagnosztikai és Kezelési Irányelvek (2017-es kiadás) által meghatározott relabált vagy refrakter betegség diagnosztikai kritériumainak; ②Hyperleukocytosis (≥100×10⁹/L) központi idegrendszeri leukémiával (CNSL) együtt; ③Pozitív minimális maradék betegség (MRD) a transzplantáció előtt; ④Rossz prognózisú populációként meghatározott betegek; ⑤Myelodysplasiás szindrómából átalakult vagy másodlagos akut myeloid leukémia.
4. Megerősített akut myeloid leukémia (AML) diagnózis és allogén transzplantáción belül 30±5 nap.
5. A beteg felépült a korábbi kezelések toxicitásaiból, amelyet CTCAE <2-es fokozatként definiálunk (kivéve, ha az eltérés tumorral kapcsolatos, vagy a vizsgálatvezető szerint stabil, és minimális hatással van a biztonságra vagy hatékonyságra).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszám 0-3 és becsült várható élettartam több mint 3 hónap.

7. Megfelelő szervfunkció a következőképpen definiált:

   1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × normál felső határ (ULN);
   2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN;
   3. Összes bilirubin ≤1,5 × ULN;
   4. Szerum kreatinin ≤1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥60 mL/perc;
   5. Hemoglobin ≥50g/L (nem szabad, hogy a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül vérátömlesztést kapjon);
   6. Szobalevegő oxigén telítettség ≥92%;
   7. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥45%, echokardiográfiával megerősítve, pericardialis effúzió nélkül és nincsenek klinikailag jelentős EKG eredmények;
   8. Nincs klinikailag jelentős pleurális effúzió.

Kizárási kritériumok:

1. Más malignitás diagnózisa a szűrés előtti 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ, papillaris pajzsmirigyrák, bazális sejtes vagy laphámos bőrrák, radikális műtét utáni lokalizált prosztatarák, vagy radikális műtét utáni ductalis carcinoma in situ eseteket;
2. Súlyos allergia anamnézise (2-es vagy magasabb fokozatú allergiai reakcióként definiálva, amely a következők bármelyikében nyilvánul meg: légúti obstrukció [orrdugulás, köhögés, hörgés, légzési nehézség], tachycardia, hypotenzió, arrhythmia, gasztrointesztinális tünetek [hányinger, hányás], inkontinencia, gégeödem, bronchospasmus, cyanosis, shock, légzési vagy szívmegállás) vagy ismert allergia a vizsgálati termék bármely hatóanyagához, adalékanyagához, egér eredetű termékéhez vagy xenogén fehérjéjéhez;
3. Súlyos szívbetegség, beleértve de nem kizárólagosan súlyos arrhythmiát, instabil angina pectorist, nagy területű myocardialis infarctust, New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget, vagy refrakter hypertoniát (amelyet a vérnyomás-ellenőrzés elérésének képtelenségeként definiálnak >1 hónapos kezelés után ≥3 tolerálható antihipertenzív gyógyszerrel optimális dózisban, beleértve a diuretikumokat, vagy ≥4 antihipertenzív gyógyszer szükségessége a hatékony ellenőrzéshez);
4. Súlyos légúti betegség (beleértve a súlyos intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos légzési elégtelenség vagy tünetes bronchospasmus anamnézisét vagy egyidejűségét);
5. III-IV fokozatú akut GVHD (Transzplantátum kontra gazda betegség) vagy kiterjedt krónikus GVHD jelenléte;
6. Jelenlegi alkalmazás (vagy szándék az alkalmazásra) más hematopoetikus őssejt-transzplantáció utáni karbantartó terápiák, amelyek kimutatták, hogy kedvezőtlenül befolyásolják a γδ T sejtek in vivo perzisztenciáját;
7. Aktív neurológiai autoimmun vagy gyulladásos betegségek (pl. Guillain-Barré szindróma [GBS], amyotrófiás laterálszklerózis [ALS]) vagy klinikailag jelentős aktív cerebrovasculáris betegség (pl. agyi ödéma, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma [PRES]);
8. Súlyos pszichiátriai betegségek jelenléte;
9. Alkohol- vagy kábítószer-függőség anamnézise;
10. Klinikailag jelentős aktív cerebrovasculáris betegség (pl. agyi ödéma, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma [PRES]);
11. Részvétel más klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 1 hónapon belül, kivéve ha a vizsgálatvezető szerint nem zavarja a vizsgálati termék biztonsági és hatékonysági értékelését (pl. nem intervenciós megfigyelési vizsgálatok);
12. Terhes vagy szoptató nők, női alanyok, akik terhességet terveznek a sejttranszfúzió utáni 1 éven belül, vagy férfi alanyok, akik partnerei terhességet terveznek a sejttranszfúzió utáni 1 éven belül;
13. Betegek, akiknek kontraindikációja van bármely vizsgálati eljáráshoz, vagy más orvosi állapota van, amely elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálatvezető ítélete és/vagy klinikai szabványai szerint.