Klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effekt av γδ T-celler for forebygging av tilbakefall etter allogen transplantasjon hos pasienter med høyrisiko akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signerer informert samtykkeerklæring og forventes å kunne fullføre oppfølgingsundersøkelser og behandlinger som kreves av studiens prosedyrer.
2. Alder 18 til 65 år (inklusive), uavhengig av kjønn.
3. Pasienter har en av høye risikofaktorer for tilbakefall før allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon: ①Oppfyller diagnostiske kriterier for tilbakefall eller refraktær sykdom som definert av kinesiske retningslinjer for diagnostisering og behandling av tilbakefall/refraktær akutt myeloid leukemi (2017-utgaven); ②Hyperleukocytose (≥100×10⁹/L) med samtidig sentralnervesystem leukemi (CNSL); ③Positiv minimal residual sykdom (MRD) før transplantasjon; ④Populasjoner definert som dårlig prognose; ⑤Myelodysplastiske syndromer transformert til eller sekundær akutt myeloid leukemi.
4. Bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) og innen 30±5 dager etter allogen transplantasjon.
5. Subjektet har restituert fra toksisiteter fra tidligere behandlinger, definert som CTCAE grad <2 (med mindre abnormiteten er tumorrelatert eller vurdert av forskeren som stabil med minimal innvirkning på sikkerhet eller effekt).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-3 og estimert forventet levetid større enn 3 måneder.

7. Tilstrekkelig organdefinisjon er definert som:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN);
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN;
   3. Total bilirubin ≤1,5 × ULN;
   4. Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininklarering ≥60 mL/min;
   5. Hemoglobin ≥50g/L (må ikke ha mottatt transfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorietesting);
   6. Romluft oksygenmetning ≥92%;
   7. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45%, bekreftet av ekkokardiografi uten perikardial effusjon og ingen klinisk signifikante EKG-funn;
   8. Ingen klinisk signifikant pleural effusjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose av annen malignitet innen 3 år før screening, unntatt tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ av livmorhalsen, papillær thyreoideacarcinom, basalcelle- eller skivepitelecelle hudkreft, lokaliseret prostatakreft etter radikal kirurgi, eller duktalcarcinom in situ etter radikal kirurgi;
2. Historie med alvorlig allergi (definert som en grad 2 eller høyere allergisk reaksjon manifestert av noen av følgende: luftveisobstruksjon [neserenn, hoste, pipende pust, dyspné], takykardi, hypotensi, arytmi, gastrointestinale symptomer [kvalme, oppkast], inkontinens, laryngeal ødem, bronkospasme, cyanose, sjokk, respiratorisk eller kardiell arrest) eller kjent allergi mot noe aktivt ingrediens, hjelpestoff, musederiverte produkter, eller xenogene proteiner inneholdt i undersøkelsesproduktet;
3. Alvorlig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til alvorlig arytmi, ustabil angina pectoris, stort område myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertefunksjonssvikt, eller refraktær hypertensjon (definert som manglende oppnåelse av blodtrykkskontroll etter >1 måneds behandling med ≥3 tolerable antihypertensive legemidler i optimale doser, inkludert diuretika, eller krever ≥4 antihypertensive legemidler for effektiv kontroll);
4. Alvorlig luftsykdom (inkludert historie av eller samtidig alvorlig interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungeinsuffisiens, eller symptomatisk bronkospasme);
5. Tilstedeværelse av grad III-IV akutt GVHD (graft-versus-host-sykdom) eller omfattende kronisk GVHD;
6. Nåværende bruk (eller intensjon om å bruke) andre vedlikeholdsbehandlinger etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon som har vist seg å påvirke persistensen av γδ T-celler in vivo negativt;
7. Aktiv nevrologisk autoimmun eller inflammatorisk sykdom (f.eks. Guillain-Barré-syndrom [GBS], amyotrofisk lateral sklerose [ALS]) eller klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebral ødem, posterior reversibel encefalopati syndrome [PRES]);
8. Tilstedeværelse av alvorlige psykiske lidelser;
9. Historie med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk;
10. Klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebral ødem, posterior reversibel encefalopati syndrome [PRES]);
11. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned før screening, med mindre vurdert av forskeren som ikke-forstyrrende for sikkerhets- og effektvurderingen av undersøkelsesproduktet (f.eks. ikke-intervensjonelle observasjonsstudier);
12. Kvinner som er gravide eller ammer, kvinnelige subjekter som planlegger graviditet innen 1 år etter celledinfusjon, eller mannlige subjekter med partnere som planlegger graviditet innen 1 år etter celledinfusjon;
13. Pasienter med kontraindikasjoner mot noen studierprosedyrer eller andre medisinske tilstander som kan utgjøre uakseptable risikovurderinger, som bestemt av forskerens vurdering og/eller kliniske standarder.