Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność komórek T γδ w zapobieganiu nawrotom po przeszczepieniu allogenicznym u pacjentów z wysokim ryzykiem ostrej białaczki szpikowej

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody i oczekuje się, że będzie w stanie ukończyć badania kontrolne i leczenia wymagane przez procedury badania.
2. Wiek od 18 do 65 lat (włącznie), niezależnie od płci.
3. Pacjenci mają jeden z czynników wysokiego ryzyka nawrotu przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych: ①Spełnia kryteria diagnostyczne choroby nawrotowej lub opornej na leczenie zgodnie z definicją w Chińskich Wytycznych Rozpoznania i Leczenia Nawrotowej/Opornej na Leczenie Ostrej Białaczki Szpikowej (Wydanie 2017); ②Hiperleukocytoza (≥100×10⁹/L) z towarzyszącą białaczką ośrodkowego układu nerwowego (CNSL); ③Dodatni minimalny stan resztkowy choroby (MRD) przed przeszczepieniem; ④Populacje zdefiniowane jako mające złe rokowanie; ⑤Zespoły mielodysplastyczne przekształcone w lub wtórna ostra białaczka szpikowa.
4. Potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) i okres do 30±5 dni po allogenicznym przeszczepieniu.
5. Badany wyzdrowiał z toksyczności poprzednich terapii, zdefiniowanej jako stopień CTCAE <2 (chyba że nieprawidłowość jest związana z guzem lub uznana przez badacza za stabilną z minimalnym wpływem na bezpieczeństwo lub skuteczność).
6. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-3 i szacowana przeżywalność większa niż 3 miesiące.

7. Prawidłowa funkcja narządów jest zdefiniowana jako:

   1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × górna granica normy (ULN);
   2. Aspartanianinotransferaza (AST) ≤3 × ULN;
   3. Całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN;
   4. Kreatynina w surowicy ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min;
   5. Hemoglobina ≥50g/L (nie mógł otrzymać wsparcia transfuzyjnego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym);
   6. Nasycenie tlenem w powietrzu pokojowym ≥92%;
   7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%, potwierdzona echokardiografią bez wysięku osierdziowego i bez klinicznie istotnych wyników EKG;
   8. Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego tarczycy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji lub raka przewodowego in situ po radykalnej operacji;
2. Wywiad ciężkiej alergii (zdefiniowanej jako reakcja alergiczna stopnia 2 lub wyższego przejawiająca się którąkolwiek z następujących: niedrożność dróg oddechowych [nieżyt nosa, kaszel, świszczący oddech, duszność], tachykardia, niedociśnienie, arytmia, objawy żołądkowo-jelitowe [nudności, wymioty], nietrzymanie moczu, obrzęk krtani, skurcz oskrzeli, sinica, wstrząs, zatrzymanie oddechu lub krążenia) lub znana alergia na jakikolwiek składnik aktywny, substancję pomocniczą, produkty pochodzenia mysiego lub białka ksenogeniczne zawarte w produkcie badawczym;
3. Częsta choroba serca, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiej arytmii, niestabilnej dławicy piersiowej, rozległego zawału mięśnia sercowego, dysfunkcji serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego w klasie III lub IV lub opornego nadciśnienia tętniczego (zdefiniowanego jako nieosiągnięcie kontroli ciśnienia krwi po >1 miesiącu leczenia przy użyciu ≥3 tolerowanych leków przeciwnadciśnieniowych w optymalnych dawkach, w tym diuretyków, lub wymagających ≥4 leków przeciwnadciśnieniowych do skutecznej kontroli);
4. Częsta choroba układu oddechowego (w tym wywiad lub współistniejąca ciężka śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność oddechowa lub objawowy skurcz oskrzeli);
5. Obecność ostrej GVHD (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) stopnia III-IV lub rozległej przewlekłej GVHD;
6. Aktualne stosowanie (lub zamiar stosowania) innych terapii podtrzymujących po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, które wykazano, że niekorzystnie wpływają na utrzymywanie się komórek T γδ in vivo;
7. Aktywne neurologiczne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillaina-Barrégo [GBS], stwardnienie zanikowe boczne [ALS]) lub klinicznie istotna aktywna choroba naczyniowo-mózgowa (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii [PRES]);
8. Obecność ciężkich zaburzeń psychicznych;
9. Wywiad nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków;
10. Klinicznie istotna aktywna choroba naczyniowo-mózgowa (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii [PRES]);
11. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, chyba że uznane przez badacza za niekolidujące z oceną bezpieczeństwa i skuteczności produktu badawczego (np. nieinterwencyjne badania obserwacyjne);
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, badane kobiety planujące ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek lub badani mężczyźni z partnerkami planującymi ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek;
13. Pacjenci z przeciwwskazaniami do jakiejkolwiek procedury badania lub innymi schorzeniami, które mogą stwarzać niedopuszczalne ryzyko, zgodnie z oceną badacza i/lub standardami klinicznymi.