Klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van γδ T-cellen te evalueren voor de preventie van terugval na allogene transplantatie bij patiënten met hoog-risico acute myeloïde leukemie

Insluitingscriteria:

1. Ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring en wordt verwacht dat hij/zij de vervolgonderzoeken en behandelingen die door de onderzoeksprocedures worden vereist, kan voltooien.
2. Leeftijd 18 tot 65 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
3. Patiënten hebben vóór allogene hematopoëtische stamceltransplantatie een van de hoogrisicofactoren voor terugval: ①Voldoet aan de diagnostische criteria voor teruggevallen of refractaire ziekte zoals gedefinieerd door de Chinese Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Teruggevallen/Refractaire Acute Myeloïde Leukemie (Editie 2017); ②Hyperleukocytose (≥100×10⁹/L) met gelijktijdige leukemie van het centrale zenuwstelsel (CNSL); ③Positieve minimale residuele ziekte (MRD) vóór transplantatie; ④Populaties gedefinieerd als een slechte prognose hebbend; ⑤Myelodysplastische syndromen getransformeerd naar of secundaire acute myeloïde leukemie.
4. Bevestigde diagnose van Acute Myeloïde Leukemie (AML) en binnen 30±5 dagen na allogene transplantatie.
5. De proefpersoon is hersteld van toxiciteiten van eerdere behandelingen, gedefinieerd als CTCAE graad <2 (tenzij de afwijking tumorgerelateerd is of door de onderzoeker wordt beoordeeld als stabiel met minimale impact op veiligheid of werkzaamheid).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-3 en een geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.

7. Voldoende orgaanfunctie wordt gedefinieerd als:

   1. Alanine-aminotransferase (ALT) ≤3 × bovenlimiet van normaal (ULN);
   2. Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤3 × ULN;
   3. Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN;
   4. Serumcreatinine ≤1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥60 ml/min;
   5. Hemoglobine ≥50 g/L (moet binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek geen transfusieondersteuning hebben gekregen);
   6. Zuurstofverzadiging op kamertemperatuur ≥92%;
   7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥45%, bevestigd door echocardiografie zonder pericardiale effusie en zonder klinisch significante ECG-bevindingen;
   8. Geen klinisch significante pleurale effusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór screening, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals, papillair schildkliercarcinoom, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, of ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie;
2. Geschiedenis van ernstige allergie (gedefinieerd als een allergische reactie van graad 2 of hoger gemanifesteerd door een van de volgende: luchtwegobstructie [rinorroe, hoesten, piepende ademhaling, dyspnoe], tachycardie, hypotensie, aritmie, gastro-intestinale symptomen [misselijkheid, braken], incontinentie, larynxoedeem, bronchospasme, cyanose, shock, respiratoire of cardiale arrestatie) of bekende allergie voor enig werkzaam bestanddeel, hulpstof, muriene producten of xenogene eiwitten die in het onderzoeksproduct zijn opgenomen;
3. Ernstige hartaandoening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, instabiele angina pectoris, grootschalig myocardinfarct, New York Heart Association Klasse III of IV cardiale disfunctie, of refractaire hypertensie (gedefinieerd als het niet bereiken van bloeddrukcontrole na >1 maand behandeling met ≥3 verdraagbare antihypertensiva in optimale doseringen, inclusief diuretica, of vereist ≥4 antihypertensiva voor effectieve controle);
4. Ernstige respiratoire aandoening (inclusief geschiedenis van of gelijktijdige ernstige interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstig longfalen of symptomatische bronchospasme);
5. Aanwezigheid van graad III-IV acute GVHD (Graft-Versus-Host Disease) of uitgebreide chronische GVHD;
6. Huidig gebruik (of voornemen tot gebruik) van andere onderhoudstherapieën na hematopoëtische stamceltransplantatie waarvan is aangetoond dat ze de persistentie van γδ T-cellen in vivo nadelig beïnvloeden;
7. Actieve neurologische auto-immuun- of ontstekingsziekten (bijv. Guillain-Barré-syndroom [GBS], amyotrofische laterale sclerose [ALS]) of klinisch significante actieve cerebrovasculaire aandoening (bijv. hersenoedeem, posterior reversibel encefalopathiesyndroom [PRES]);
8. Aanwezigheid van ernstige psychiatrische aandoeningen;
9. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
10. Klinisch significante actieve cerebrovasculaire aandoening (bijv. hersenoedeem, posterior reversibel encefalopathiesyndroom [PRES]);
11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand vóór screening, tenzij door de onderzoeker wordt geoordeeld als niet-interfererend met de veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van het onderzoeksproduct (bijv. niet-interventionele observationele studies);
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen die zwangerschap plannen binnen 1 jaar na celinfusie, of mannelijke proefpersonen met partners die zwangerschap plannen binnen 1 jaar na celinfusie;
13. Patiënten met contra-indicaties voor enige onderzoeksprocedure of andere medische aandoeningen die onaanvaardbare risico's kunnen opleggen, zoals bepaald door het oordeel van de onderzoeker en/of klinische normen.