Sac-TMT yhdistettynä Toripalimabiin PD-L1-positiivisen a/mTNBC:n ensilinjan hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Rintasyöpää sairastavat naispotilaat, jotka ovat >= 18-vuotiaita.
2. Viimeisimmän biopsian tai muiden patologisten näytteiden patologisen raportin perusteella histologia ja/tai sytologia on vahvistettu invasiiviseksi rintasyöväksi, ja seuraavat ehdot täyttyvät: a) Patologinen luokittelu: ER <= 10 %, PR <= 10 %; HER2-negatiivinen (IHC 0, 1+, 2+ ja FISH-negatiivinen); Huomio: Sallitaan tutkimukseen osallistua potilaita, joilla on alkuperäinen histopatologinen diagnoosi HR>10 % tai HER2+ rintasyöpä ja joiden viimeaikaiset metastaattisten leesioiden patologiset löydökset täyttävät yllä mainitut ehdot. b) Tumorin vaihe: paikallisesti edistynyt, toistuva tai metastaattinen tumori, jota ei voida poistaa kirurgisesti; Huomio: Potilailta, jotka ovat saaneet perioperatiivista hoitoa aiemmin, vaaditaan >= 6 kuukauden sairaudettoman selviytymisen ajanjakso;
3. ECOG yleinen tila on 0–1.
4. Eivät ole saaneet systemaattista hoitoa edenneisiin sairauksiin.
5. On saatavilla kudosnäytteitä PD-L1-testaukseen, ja testitulokset osoittavat PD-L1-positiivisen: CPS >= 1.
6. Odotettu elinaika on vähintään 3 kuukautta.
7. RECIST v1.1 -standardin mukaan on oltava vähintään yksi mitattava leesio.
8. Riittävä elin- ja luuydintoiminta (ilman verensiirtoa, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia tai kasvutekijähoitoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta), määritelty seuraavasti: a) Veren perustutkimus: neutrofiilien lukumäärä (NEUT #) >= 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden lukumäärä (PLT) >= 100 × 10^9/l; hemoglobiini >= 90 g/dl; b) Maksatoiminta: Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) <= 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TBIL) <= 1,5 × ULN; Maksanmetastaaseja sairastaville potilaille ALT ja AST tulisi olla <= 5 × ULN ja TBIL <= 2 × ULN; Maksan- tai luunmetastaaseja sairastaville potilaille ALP <= 5 × ULN; c) Munuaistoiminta: kreatiniinin clearance (Ccr) >= 60 ml/min; d) Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) <= 1,5 × ULN; e) Sydämen toiminta: Echokardiografia (ECHO) tai monipiirinen ohjattu kuvantaminen (MUGA) osoittaa vasemman kammion poiskuljetusosuuden (LVEF) >= 50 %;
9. Potilaiden on toiputtava kaikista aiempien hoitojen aiheuttamista myrkytysoireista (arvioitu perusteella CTCAE 5.0 <= asteelle 1 tai täyttää tutkimussuunnitelman osallistumiskriteerit), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa.
10. Potilaat, joilla on negatiivinen seerumin raskaustesti, ja hedelmällisyyskykyiset potilaat ovat sitoutuneet käyttämään tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisykeinoja hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen testilääkkeen käytön jälkeen.
11. Osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat hyvin noudattavia ja halukkaita yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston metastasseja.
2. Ovat saaneet sädehoitoa, endokriiniterapiaa, kemoterapiaa, kirurgista hoitoa (paikallista punktausta tai biopsiaa lukuun ottamatta) tai molekyylikohtaista hoitoa toistumisen/metastasointivaiheessa.
3. Osallistuneet muiden lääkkeiden kliinisiin kokeisiin 4 viikkoa ennen rekrytointia.
4. Aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muilla vasta-aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat spesifisesti T-solujen yhteisärsykkeisiin tai tarkistuspisteisiin.
5. Aiemmin käytetty hoito, joka kohdistuu TROP2:een ja/tai topoisomeraasi I:n estäjiin.
6. Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, basalihoiden karsinoomaa tai ihon levyepiteelisoluista karsinoomaa.
7. Tunnettu allergiahistoria tämän tutkimussuunnitelman lääkkeisiin ja niiden ainesosiin.
8. Ihmisen immunikatotustauti (HIV) -testi on positiivinen tai on olemassa hankitun immunikatotustaudin (AIDS) historia; Tunnettu aktiivinen kuppatartunta.
9. Allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron historia.
10. Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
11. (Ei-tartunnan aiheuttaman) interstisiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai ei-tartunnan aiheuttaman keuhkokuumeen historia, joka vaatii steroidihoitoa, nykyinen ILD tai ei-tartunnan aiheuttama keuhkokuume, tai epäilty ILD tai ei-tartunnan aiheuttama keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa; Kliinisesti vakava keuhkovaurio, joka johtuu samanaikaisista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mihin tahansa taustalla olevaan keuhkosairauteen (kuten keuhkoembolia, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, restriktiivinen keuhkosairaus, pleuraefuusio jne. 3 kuukauden kuluessa ennen annosta) tai mihin tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdukselliseen sairauteen, joka voi vaikuttaa keuhkoihin (esim. reumatoitu artriitti, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.), tai aiempi täydellinen keuhkojen poisto.
12. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systemaattista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systemaattisena hoidona, kuten tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka vaatii vain fysiologista glukokortikoidihormonikorvaushoitoa).
13. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
14. Tutkijan harkinnan mukaan on olemassa samanaikaisia sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen suorittamiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkkeillä hallitsemattomaan verenpaineeseen, vakavaan diabetesiin, aktiiviseen infektioon jne.
15. On kirjattu historia vakavasta kuivasta silmäoireyhtymästä, vakavasta meibomian rauhasten sairaudesta ja/tai luomitulehdusta tai sarveiskalvotautia, joka estää viivästyneen sarveiskalvon parantumisen.
16. Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat, hedelmällisyyskykyiset naispotilaat, joilla on positiivinen perustason raskaustestitulos, ja hedelmällisyysikäiset naispotilaat, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja koelääkehoidon aikana ja viimeisen 6 kuukauden lääkityksen aikana.
17. Tutkijat katsovat, että potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen missään muissa olosuhteissa.