Sac-TMT Gecombineerd Met Toripalimab voor Eerstelijnsbehandeling van PD-L1 Positieve a/mTNBC

Insluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten met borstkanker van 18 jaar en ouder.
2. Op basis van het pathologisch rapport van de laatste biopsie of andere pathologische specimens, wordt de histologie en/of cytologie bevestigd als invasieve borstkanker, en worden de volgende voorwaarden voldaan: a) Pathologische classificatie: ER <= 10%, PR <= 10%; HER2 negatief (IHC 0, 1+, 2+ en FISH negatief); Opmerking: Proefpersonen met een initiële histopathologische diagnose van HR>10% of HER2+ borstkanker en recente pathologische bevindingen van metastatische laesies die aan bovenstaande voorwaarden voldoen, mogen worden opgenomen in de studie. b) Tumorstadium: lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde tumoren die niet chirurgisch kunnen worden verwijderd; Opmerking: Patiënten die in het verleden perioperatieve behandeling hebben ondergaan, moeten een ziektevrije overlevingsperiode van >= 6 maanden hebben;
3. ECOG algemene toestand is 0-1.
4. Hebben geen systematische behandeling voor gevorderde ziekten ontvangen.
5. Er zijn weefselmonsters beschikbaar voor PD-L1-testing, en de testresultaten tonen PD-L1 positief aan: CPS >= 1.
6. De verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 3 maanden.
7. Volgens de RECIST v1.1-standaard moet er ten minste één meetbare laesie aanwezig zijn.
8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factortherapie binnen 2 weken voor de eerste toediening), gedefinieerd als volgt: a) Bloedbeeld: neutrofielentelling (NEUT #) >= 1,5 × 10^9/L; bloedplaatjestelling (PLT) >= 100 × 10^9/L; hemoglobine >= 90g/dL; b) Leverfunctie: Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) <= 2,5 x bovengrens normaal (BGN); Totaal bilirubine (TBIL) <= 1,5 × BGN; Voor patiënten met levermetastasen moeten ALT en AST <= 5 × BGN zijn, en TBIL <= 2 × BGN; Voor patiënten met lever- of botmetastasen moet ALP <= 5 × BGN zijn; c) Nierfunctie: creatinineklaring (Ccr) >= 60ml/min; d) Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) <= 1,5 × BGN; e) Hartfunctie: Echocardiografie (ECHO) of multi circuit controlled acquisition (MUGA) scan toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%;
9. Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling (naar <= graad 1, beoordeeld op basis van CTCAE 5.0, of voldoen aan de insluitingscriteria van het protocol), behalve haaruitval en vitiligo.
10. Patiënten met negatieve serumzwangerschapstestresultaten en patiënten met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van het testmiddel.
11. Vrijwillig deelnemen aan deze studie, geïnformeerde toestemming ondertekenen, goede therapietrouw hebben en bereid zijn mee te werken aan follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met centrale zenuwstelselmetastasen.
2. Radiotherapie, endocriene therapie, chemotherapie, chirurgische behandeling (exclusief lokale punctie of biopsie) of moleculaire doelwittherapie ontvangen tijdens het recidief/metastase-stadium.
3. Deelgenomen aan klinische onderzoeken van andere geneesmiddelen binnen 4 weken voor insluiting.
4. Eerder behandeld met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 of anti-CTLA-4 antilichamen, of andere antilichamen of geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op T-cel co-stimulatoire of checkpoint pathways.
5. Eerder gebruikte behandeling gericht op TROP2 en/of topoisomerase I-remmers.
6. Andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen cervixcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
7. Bekende geschiedenis van allergieën voor de geneesmiddelen en hun componenten in dit protocol.
8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test is positief of er is een geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); Bekende actieve syfilisinfectie.
9. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
10. Vaccinatie met levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste studiedosering.
11. Geschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonie die steroïdebehandeling vereist, huidige ILD of niet-infectieuze pneumonie, of vermoeden van ILD of niet-infectieuze pneumonie dat niet kan worden uitgesloten door beeldvormend onderzoek tijdens screening; Klinisch ernstige longschade veroorzaakt door gelijktijdige longziekten, inclusief maar niet beperkt tot onderliggende longziekten (zoals longembolie, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleuravocht, etc. binnen 3 maanden voor toediening) of auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekten die de longen kunnen beïnvloeden (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose, etc.), of eerdere totale pneumonectomie.
12. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling nodig hadden in de afgelopen twee jaar (hormoonvervangende therapie wordt niet beschouwd als systemische behandeling, zoals type I diabetes, hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervangende therapie vereist, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie die alleen fysiologische dosis glucocorticoïde hormoonvervangende therapie vereist).
13. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen binnen 2 weken voor de eerste toediening.
14. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie door de patiënt beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot hoge bloeddruk die niet onder controle is met medicatie, ernstige diabetes, actieve infectie, etc.
15. Er is een gedocumenteerde geschiedenis van ernstig droge ogen-syndroom, ernstige meibomklierziekte en/of blefaritis, of hoornvliesaandoeningen die vertraagde hoornvliesgenezing belemmeren.
16. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten, vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid en positieve baseline zwangerschapstestresultaten, en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefmiddelbehandelingsperiode en de laatste 6 maanden van medicatie.
17. De onderzoekers zijn van mening dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan deze studie onder andere omstandigheden.