Sac-TMT kombinert med Toripalimab for første linje behandling av PD-L1 positiv a/mTNBC

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner med brystkreft i alder >= 18 år.
2. Basert på den patologiske rapporten fra den siste biopsien eller andre patologiske prøver, er histologien og/eller cytologien bekreftet som invasiv brystkreft, og følgende betingelser er oppfylt: a) Patologisk klassifisering: ER <= 10 %, PR <= 10 %; HER2-negativ (IHC 0, 1+, 2+ og FISH-negativ); Merknad: Deltakere med initial histopatologisk diagnose av HR>10 % eller HER2+ brystkreft og nylige patologiske funn av metastatiske lesjoner som oppfyller betingelsene ovenfor, kan inkluderes i studien. b) Tumorstadium: lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatiske tumorer som ikke kan fjernes kirurgisk; Merknad: Pasienter som har fått perioperativ behandling tidligere, må ha en sykdomsfri overlevelsesperiode på >= 6 måneder;
3. ECOG totaltilstand er 0-1.
4. Har ikke mottatt systematisk behandling for avanserte sykdommer.
5. Det finnes vevsprøver tilgjengelig for PD-L1-testing, og testresultatene viser PD-L1-positiv: CPS >= 1.
6. Forventet levetid er ikke mindre enn 3 måneder.
7. I henhold til RECIST v1.1-standarden, må det være minst én målbart lesjon til stede.
8. Har tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon (uten å ha mottatt blodoverføring, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før første administrering), definert som følger: a) Blodprøve: neutrofilantall (NEUT #) >= 1,5 × 10^9/L; plateletantall (PLT) >= 100 × 10^9/L; hemoglobin >= 90 g/dL; b) Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) <= 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin (TBIL) <= 1,5 × ULN; For pasienter med levermetastaser, bør ALT og AST være <= 5 × ULN, og TBIL bør være <= 2 × ULN; For pasienter med lever- eller beinmetastaser, ALP <= 5 × ULN; c) Nyrefunksjon: kreatininklarering (Ccr) >= 60 ml/min; d) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) <= 1,5 × ULN; e) Hjertefunksjon: Echokardiografi (ECHO) eller multi circuit controlled acquisition (MUGA)-skanning viser venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %;
9. Pasienter må ha kommet seg fra all toksisitet forårsaket av tidligere behandling (til <= grad 1, vurdert basert på CTCAE 5.0, eller oppfylle inklusjonskriteriene i protokollen), bortsett fra hårtap og vitiligo.
10. Pasienter med negative serum graviditetstestresultater og de med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder under behandling og i minst 6 måneder etter siste bruk av testlegemiddelet.
11. Frivillig deltakelse i denne studien, signert informert samtykke, har god compliance og er villig til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med sentralnervesystemmetastaser.
2. Har mottatt stråleterapi, endokrin terapi, kjemoterapi, kirurgisk behandling (unntatt lokal punktering eller biopsi) eller molekylær målrettet terapi under tilbakefall/metastaseringsstadiet.
3. Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før inkludering.
4. Tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 eller anti-CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer eller legemidler som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktveier.
5. Tidligere brukt behandling rettet mot TROP2 og/eller topoisomerase I-hemmere.
6. Andre ondartede svulster innen de siste 5 årene, unntatt helbredet cervikal carcinoma in situ, basal hudcarcinom eller skivepitelcarcinom i huden.
7. Kjent historie med allergi mot legemidlene og deres komponenter i denne protokollen.
8. Human immunsviktvirus (HIV)-test er positiv eller det er en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); Kjent aktiv sykdomsinfeksjon.
9. Historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
10. Vaksinert med levende vaksine innen 30 dager før første studieadministrering.
11. Historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumoni som krever steroidbehandling, nåværende ILD eller ikke-infeksiøs pneumoni, eller mistenkt ILD eller ikke-infeksiøs pneumoni som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse under screening; Klinisk alvorlig lunge skade forårsaket av samtidige lungesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende lungesykdom (som lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, pleural væske etc. innen 3 måneder før administrering) eller autoimmune, bindevev eller inflammatoriske sykdommer som kan påvirke lungene (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose etc.), eller tidligere total pneumonektomi.
12. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som trenger systematisk behandling de siste to årene (hormon erstatningsterapi regnes ikke som systematisk behandling, som type 1 diabetes, hypotyreose som kun krever tyreoideahormon erstatningsterapi, binyre- eller hypofysesvikt som kun krever fysiologisk dose glukokortikoidhormon erstatningsterapi).
13. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling innen 2 uker før første administrering.
14. I henhold til forskerens vurdering, er det samtidige sykdommer som alvorlig truer pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens fullføring av studien, inkludert, men ikke begrenset til, høyt blodtrykk utenfor kontroll av legemidler, alvorlig diabetes, aktiv infeksjon etc.
15. Det er dokumentert historie med alvorlig tørr øyesykdom, alvorlig meibom kjertelsykdom og/eller blefaritt, eller hornhinnesykdommer som hindrer forsinket hornhinnelæking.
16. Gravide og ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige pasienter med fruktbarhet og positive basislinje graviditetstestresultater, og kvinnelige pasienter i fruktbar alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under prøvelegemiddelbehandlingsperioden og de siste 6 månedene av medisinering.
17. Forskerne mener at pasienten ikke er egnet til å delta i denne studien under andre omstendigheter.