Sac-TMT Combinado Con Toripalimab para el Tratamiento de Primera Línea de a/mTNBC Positivo para PD-L1

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninas con cáncer de mama de edad >= 18 años.
2. Según el informe patológico de la biopsia más reciente u otras muestras patológicas, se confirma que la histología y/o citología son cáncer de mama invasivo, y se cumplen las siguientes condiciones: a) Clasificación patológica: ER <= 10%, PR <= 10%; HER2 negativo (IHC 0, 1+, 2+ y FISH negativo); Nota: Se permite incluir en el estudio a sujetos con diagnóstico histopatológico inicial de cáncer de mama con HR>10% o HER2+ y hallazgos patológicos recientes de lesiones metastásicas que cumplan las condiciones anteriores. b) Estadificación del tumor: tumores localmente avanzados, recurrentes o metastásicos que no pueden extirparse quirúrgicamente; Nota: Los pacientes que han recibido tratamiento perioperatorio en el pasado deben tener un período de supervivencia libre de enfermedad de >= 6 meses;
3. El estado general ECOG es 0-1.
4. No han recibido tratamiento sistemático para enfermedades avanzadas.
5. Hay muestras de tejido disponibles para la prueba de PD-L1, y los resultados de la prueba muestran PD-L1 positivo: CPS >= 1.
6. El período de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses.
7. Según el estándar RECIST v1.1, debe haber al menos una lesión medible presente.
8. Tener función orgánica y de médula ósea suficiente (sin recibir transfusión de sangre, trombopoyetina humana recombinante o terapia con factores estimulantes de colonias dentro de las 2 semanas previas a la primera administración), definida como sigue: a) Hemograma: recuento de neutrófilos (NEUT #) >= 1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) >= 100 × 10^9/L; hemoglobina >= 90 g/dL; b) Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) <= 2,5 × límite superior normal (LSN); bilirrubina total (TBIL) <= 1,5 × LSN; Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser <= 5 × LSN, y TBIL <= 2 × LSN; Para pacientes con metástasis hepáticas u óseas, ALP <= 5 × LSN; c) Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) >= 60 ml/min; d) Función de coagulación: razón normalizada internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y tiempo de protrombina (PT) <= 1,5 × LSN; e) Función cardíaca: ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición controlada multicircuito (MUGA) muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50%;
9. Los pacientes deben haberse recuperado de toda toxicidad causada por el tratamiento previo (a <= grado 1, evaluado según CTCAE 5.0, o cumplir los criterios de inclusión del protocolo), excepto la caída del cabello y el vitíligo.
10. Pacientes con resultados negativos de la prueba de embarazo en suero y aquellos con potencial de fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después del último uso del fármaco de prueba.
11. Unirse voluntariamente a este estudio, firmar el consentimiento informado, tener buena adherencia y estar dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central.
2. Recibieron radioterapia, terapia endocrina, quimioterapia, tratamiento quirúrgico (excluyendo punción local o biopsia) o terapia molecular dirigida durante la etapa de recurrencia/metástasis.
3. Participaron en ensayos clínicos de otros fármacos dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento.
4. Tratados previamente con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a vías de coestimulación de células T o puntos de control.
5. Usaron previamente tratamiento dirigido a TROP2 y/o inhibidores de la topoisomerasa I.
6. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma cutáneo basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel.
7. Historia conocida de alergias a los fármacos y sus componentes en este protocolo.
8. La prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positiva o hay historial de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección activa conocida de sífilis.
9. Historial de trasplante de órganos alogénico y trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico.
10. Vacunación con vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera administración del estudio.
11. Historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) o neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides, EPI o neumonía no infecciosa actual, o sospecha de EPI o neumonía no infecciosa que no pueda excluirse por examen de imágenes durante el cribado; Daño pulmonar grave clínico causado por enfermedades pulmonares concurrentes, incluyendo pero no limitado a cualquier enfermedad pulmonar subyacente (como embolia pulmonar, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc. dentro de los 3 meses previos a la administración) o cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que pueda afectar los pulmones (ej. artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis, etc.), o neumonectomía total previa.
12. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que necesitaron tratamiento sistemático en los últimos dos años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera tratamiento sistemático, como diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo de hormona tiroidea, insuficiencia suprarrenal o pituitaria que solo requiere terapia de reemplazo con glucocorticoides en dosis fisiológicas).
13. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la primera administración.
14. Según el criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio por parte del paciente, incluyendo pero no limitado a hipertensión no controlada con fármacos, diabetes grave, infección activa, etc.
15. Hay un historial registrado de síndrome de ojo seco grave, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedades corneales que impiden la curación corneal retardada.
16. Pacientes femeninas embarazadas y en período de lactancia, pacientes femeninas con fertilidad y resultados positivos de la prueba de embarazo basal, y pacientes femeninas en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de tratamiento con el fármaco de prueba y los últimos 6 meses de medicación.
17. Los investigadores consideran que el paciente no es adecuado para participar en cualquier otra circunstancia de este estudio.