Sac-TMT kombiniert mit Toripalimab zur Erstlinienbehandlung von PD-L1-positivem a/mTNBC

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen mit Brustkrebs im Alter von >= 18 Jahren.
2. Basierend auf dem pathologischen Bericht der letzten Biopsie oder anderer pathologischer Proben, wird die Histologie und/oder Zytologie als invasiver Brustkrebs bestätigt, und die folgenden Bedingungen sind erfüllt: a) Pathologische Klassifikation: ER <= 10%, PR <= 10%; HER2 negativ (IHC 0, 1+, 2+ und FISH negativ); Hinweis: Probanden mit initialer histopathologischer Diagnose von HR>10% oder HER2+ Brustkrebs und aktuellen pathologischen Befunden von Metastasen, die die oben genannten Bedingungen erfüllen, dürfen in die Studie aufgenommen werden. b) Tumorstadium: lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende Tumore, die nicht chirurgisch entfernt werden können; Hinweis: Patientinnen, die in der Vergangenheit eine perioperative Behandlung erhalten haben, müssen eine krankheitsfreie Überlebenszeit von >= 6 Monaten haben;
3. ECOG-Gesamtzustand ist 0-1.
4. Haben keine systematische Behandlung für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten.
5. Es sind Gewebeproben für PD-L1-Tests verfügbar, und die Testergebnisse zeigen PD-L1 positiv: CPS >= 1.
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate.
7. Gemäß dem RECIST v1.1-Standard muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein.
8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (ohne Bluttransfusion, rekombinantes humanes Thrombopoietin oder Kolonie-stimulierende Faktor-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung), definiert wie folgt: a) Blutbild: Neutrophilenzahl (NEUT #) >= 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) >= 100 × 10^9/L; Hämoglobin >= 90g/dL; b) Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) <= 2,5 x oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) <= 1,5 × ULN; Für Patientinnen mit Lebermetastasen sollten ALT und AST <= 5 × ULN sein und TBIL <= 2 × ULN; Für Patientinnen mit Leber- oder Knochenmetastasen sollte ALP <= 5 × ULN sein; c) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Ccr) >= 60ml/min; d) Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) <= 1,5 × ULN; e) Herzfunktion: Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50%;
9. Patientinnen müssen sich von allen durch die vorherige Behandlung verursachten Toxizitäten erholt haben (auf <= Grad 1, bewertet basierend auf CTCAE 5.0, oder erfüllen die Einschlusskriterien des Protokolls), außer Haarausfall und Vitiligo.
10. Patientinnen mit negativen Serum-Schwangerschaftstestergebnissen und solche mit Fortpflanzungspotenzial müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung des Testarzneimittels wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden zu verwenden.
11. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen mit Metastasen im Zentralnervensystem.
2. Erhielten Strahlentherapie, Hormontherapie, Chemotherapie, chirurgische Behandlung (ausgenommen lokale Punktion oder Biopsie) oder molekulare zielgerichtete Therapie während des Rezidiv-/Metastasenstadiums.
3. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen.
4. Zuvor behandelt mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L-2- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Wege anzielen.
5. Zuvor verwendete Behandlung, die auf TROP2 und/oder Topoisomerase-I-Inhibitoren abzielt.
6. Andere bösartige Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
7. Bekannte Allergiegeschichte gegen die Arzneimittel und ihre Bestandteile in diesem Protokoll.
8. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Test ist positiv oder es besteht eine Anamnese von erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS); Bekannte aktive Syphilis-Infektion.
9. Anamnese von allogener Organtransplantation und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
10. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienverabreichung.
11. Anamnese von (nicht-infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder nicht-infektiöser Pneumonie, die Steroidbehandlung erforderte, aktuelle ILD oder nicht-infektiöse Pneumonie oder vermutete ILD oder nicht-infektiöse Pneumonie, die durch bildgebende Untersuchung während des Screenings nicht ausgeschlossen werden kann; Klinisch schwere Lungenschädigung verursacht durch begleitende Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zugrunde liegende Lungenerkrankungen (wie Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss etc. innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung) oder autoimmune, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankungen, die die Lunge beeinflussen können (z.B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose etc.) oder vorherige totale Pneumonektomie.
12. Patientinnen mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung benötigten (Hormonersatztherapie gilt nicht als systemische Behandlung, wie Typ-I-Diabetes, Schilddrüsenunterfunktion, die nur Schilddrüsenhormonersatztherapie erfordert, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die nur physiologische Dosen von Glukokortikoidhormonersatztherapie erfordert).
13. Aktive Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung erfordern.
14. Nach Einschätzung des Prüfers bestehen Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Patientin ernsthaft gefährden oder die Beendigung der Studie durch die Patientin beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, der nicht medikamentös kontrolliert werden kann, schwerer Diabetes, aktive Infektion etc.
15. Es besteht eine dokumentierte Anamnese von schwerem trockenem Auge, schwerer Meibom-Drüsenerkrankung und/oder Blepharitis oder Hornhauterkrankungen, die die verzögerte Hornhautheilung behindern.
16. Schwangere und stillende Patientinnen, Patientinnen mit Fortpflanzungspotenzial und positiven Basis-Schwangerschaftstestergebnissen und Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der Behandlungsdauer mit dem Prüfpräparat und den letzten 6 Monaten der Medikation nicht wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden möchten.
17. Die Forscher sind der Ansicht, dass die Patientin aus anderen Gründen nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.