Sac-TMT Combinado com Toripalimab para o Tratamento de Primeira Linha de aTNBC/mTNBC Positivo para PD-L1

Critérios de Inclusão:

1. Doentes do sexo feminino com cancro da mama com idade ≥ 18 anos.
2. Com base no relatório patológico da biópsia mais recente ou de outras amostras patológicas, a histologia e/ou citologia são confirmadas como cancro da mama invasivo, e as seguintes condições são cumpridas: a) Classificação patológica: ER ≤ 10%, PR ≤ 10%; HER2 negativo (IHC 0, 1+, 2+ e FISH negativo); Nota: É permitida a inclusão no estudo de sujeitos com diagnóstico histopatológico inicial de cancro da mama HR>10% ou HER2+ e achados patológicos recentes de lesões metastáticas que cumpram as condições acima mencionadas. b) Estadiamento do tumor: tumores localmente avançados, recorrentes ou metastáticos que não possam ser removidos cirurgicamente; Nota: Doentes que tenham recebido tratamento perioperatório no passado devem ter um período de sobrevivência livre de doença ≥ 6 meses;
3. Estado geral ECOG é 0-1.
4. Não ter recebido tratamento sistemático para doenças avançadas.
5. Existem amostras de tecido disponíveis para teste de PD-L1, e os resultados do teste mostram PD-L1 positivo: CPS ≥ 1.
6. O período de sobrevivência esperado não é inferior a 3 meses.
7. De acordo com o padrão RECIST v1.1, deve estar presente pelo menos uma lesão mensurável.
8. Ter função orgânica e de medula óssea suficientes (sem receber transfusão de sangue, trombopoietina humana recombinante ou terapia com fatores de estimulação de colónias dentro de 2 semanas antes da primeira administração), definido como segue: a) Hemograma: contagem de neutrófilos (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90g/dL; b) Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (FA) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN; Para doentes com metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤ 5 × LSN, e BT deve ser ≤ 2 × LSN; Para doentes com metástases hepáticas ou ósseas, FA ≤ 5 × LSN; c) Função renal: taxa de depuração de creatinina (Ccr) ≥ 60ml/min; d) Função de coagulação: rácio normalizado internacional (RNI), tempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), e tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN; e) Função cardíaca: Ecocardiografia (ECO) ou aquisição controlada por múltiplos circuitos (MUGA) mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
9. Os doentes devem recuperar de toda a toxicidade causada pelo tratamento anterior (para ≤ grau 1, avaliado com base na CTCAE 5.0, ou cumprir os critérios de inclusão do protocolo), exceto para queda de cabelo e vitiligo.
10. Doentes com resultados negativos no teste de gravidez sérico e aqueles com potencial de fertilidade devem concordar em usar métodos contracetivos não hormonais eficazes durante o tratamento e durante pelo menos 6 meses após o último uso do medicamento de teste.
11. Juntar-se voluntariamente a este estudo, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e estar disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com metástases do sistema nervoso central.
2. Receberam radioterapia, terapia endócrina, quimioterapia, tratamento cirúrgico (excluindo punção local ou biópsia) ou terapia molecular direcionada durante a fase de recidiva/metástase.
3. Participaram em ensaios clínicos de outros medicamentos dentro de 4 semanas antes da inscrição.
4. Tratados previamente com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 ou anti-CTLA-4, ou quaisquer outros anticorpos ou medicamentos que visem especificamente vias de coestimulação de células T ou pontos de verificação.
5. Utilizaram previamente tratamento direcionado a TROP2 e/ou inibidores da topoisomerase I.
6. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma do colo do útero in situ curado, carcinoma cutâneo basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele.
7. História conhecida de alergias aos medicamentos e seus componentes neste protocolo.
8. Teste do vírus da imunodeficiência humana (VIH) é positivo ou há história de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA); Infecção por sífilis ativa conhecida.
9. História de transplante de órgãos alogénico e transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
10. Vacinação com vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração do estudo.
11. História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) ou pneumonia não infecciosa que requer tratamento com esteroides, DPI ou pneumonia não infecciosa atual, ou suspeita de DPI ou pneumonia não infecciosa que não possa ser excluída por exame de imagem durante o rastreio; Dano pulmonar grave clínico causado por doenças pulmonares concomitantes, incluindo mas não limitado a qualquer doença pulmonar subjacente (como embolia pulmonar, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc. dentro de 3 meses antes da administração) ou qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória que possa afetar os pulmões (ou seja, artrite reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidose, etc.), ou pneumonectomia total prévia.
12. Doentes com doenças autoimunes ativas que necessitam de tratamento sistemático nos últimos dois anos (a terapia de substituição hormonal não é considerada tratamento sistemático, como diabetes tipo I, hipotiroidismo que requer apenas terapia de substituição com hormona tiroideia, insuficiência adrenal ou pituitária que requer apenas dose fisiológica de terapia de substituição com hormonas glucocorticoides).
13. Infecções ativas que requerem tratamento sistémico dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
14. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em perigo a segurança do doente ou afetam a conclusão do estudo pelo doente, incluindo mas não limitado a hipertensão arterial não controlada por medicamentos, diabetes grave, infeção ativa, etc.
15. Há história registada de síndrome do olho seco grave, doença grave da glândula de Meibómio e/ou blefarite, ou doenças da córnea que impedem a cicatrização corneal tardia.
16. Doentes grávidas e a amamentar, doentes do sexo feminino com fertilidade e resultados positivos no teste de gravidez de base, e doentes do sexo feminino em idade fértil que não estejam dispostas a tomar medidas contracetivas eficazes durante o período de tratamento com o medicamento experimental e os últimos 6 meses de medicação..
17. Os investigadores consideram que o doente não é adequado para participar em quaisquer outras circunstâncias deste estudo.