Sac-TMT kombineret med Toripalimab til første-linje behandling af PD-L1 positiv a/mTNBC

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter med brystkraft, alder >= 18 år.
2. Baseret på den patologiske rapport fra den seneste biopsi eller andre patologiske prøver, er histologien og/eller cytologien bekræftet som invasiv brystkraft, og følgende betingelser er opfyldt: a) Patologisk klassifikation: ER <= 10%, PR <= 10%; HER2 negativ (IHC 0, 1+, 2+ og FISH negativ); Bemærk: Deltagere med indledende histopatologisk diagnose af HR>10% eller HER2+ brystkraft og nylige patologiske fund af metastatiske læsioner, der opfylder ovenstående betingelser, må inkluderes i studiet. b) Tumorstadie: lokalt avancerede, tilbagevendende eller metastatiske tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk; Bemærk: Patienter, der har modtaget perioperativ behandling tidligere, skal have en sygdomsfri overlevelsesperiode på >= 6 måneder;
3. ECOG overordnet tilstand er 0-1.
4. Har ikke modtaget systematisk behandling for avancerede sygdomme.
5. Der er vævsprøver tilgængelige til PD-L1-test, og testresultaterne viser PD-L1 positiv: CPS >= 1.
6. Den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 3 måneder.
7. Ifølge RECIST v1.1-standarden skal der være mindst én målebar læsion til stede.
8. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (uden at have modtaget blodtransfusion, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før første administration), defineret som følger: a) Blodprøve: neutrofilantal (NEUT #) >= 1,5 × 10^9/L; blodpladeantal (PLT) >= 100 × 10^9/L; hæmoglobin >= 90g/dL; b) Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) <= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin (TBIL) <= 1,5 × ULN; For patienter med levermetastaser skal ALT og AST være <= 5 × ULN, og TBIL skal være <= 2 × ULN; For patienter med lever- eller knoglemetastaser skal ALP være <= 5 × ULN; c) Nyrefunktion: kreatininclearance (Ccr) >= 60ml/min; d) Koagulationsfunktion: International normaliseret forhold (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombin tid (PT) <= 1,5 × ULN; e) Hjertefunktion: Echokardiografi (ECHO) eller multi circuit kontrolleret acquisition (MUGA) scanning viser venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) >= 50%;
9. Patienter skal have indhentet sig fra al toksicitet forårsaget af tidligere behandling (til <= grad 1, evalueret baseret på CTCAE 5.0, eller opfylde inklusionskriterierne i protokollen), undtagen hårtab og vitiligo.
10. Patienter med negative serum graviditetstestresultater og dem med frugtbarhedspotentiale skal acceptere at bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste brug af testlægemidlet.
11. Frivilligt deltagelse i dette studie, underskrivelse af informeret samtykke, har god compliance og er villig til at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med centrale nervesystem metastaser.
2. Har modtaget stråleterapi, endokrin terapi, kemoterapi, kirurgisk behandling (undtagen lokal punktering eller biopsi) eller molekylær målrettet terapi under recidiv/metastase stadiet.
3. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før inddeling.
4. Tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 eller anti-CTLA-4 antistoffer, eller enhver anden antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter T-celle co-stimulatoriske eller checkpoint pathway.
5. Tidligere brugt behandling rettet mod TROP2 og/eller topoisomerase I hæmmere.
6. Andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinoma in situ, basal hudcarcinom eller pladecellecarcinom i huden.
7. Kendt historie for allergi over for lægemidlerne og deres komponenter i denne protokol.
8. Human immundefekt virus (HIV) test er positiv eller der er en historie for erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); Kendt aktiv syfilis infektion.
9. Historie for allogen organtransplantation og allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
10. Vaccination med levende vaccine inden for 30 dage før første studieadministration.
11. Historie for (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, nuværende ILD eller ikke-infektiøs lungebetændelse, eller mistænkt ILD eller ikke-infektiøs lungebetændelse, der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostisk undersøgelse under screening; Klinisk alvorlig lungebeskadigelse forårsaget af samtidige lungesygdomme, herunder men ikke begrænset til enhver underliggende lungesygdom (såsom lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, pleuraeffusion etc. inden for 3 måneder før administration) eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der kan påvirke lungerne (dvs. reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose etc.), eller tidligere total pneumonektomi.
12. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der har behov for systematisk behandling i de sidste to år (hormon erstatningsterapi betragtes ikke som systematisk behandling, såsom type I diabetes, hypothyreose, der kun kræver thyroideahormon erstatningsterapi, binyre- eller hypofyseinsufficiens, der kun kræver fysiologisk dosis glukokortikoid hormon erstatningsterapi).
13. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før første administration.
14. Ifølge undersøgerens vurdering er der samtidige sygdomme, der alvorligt truer patientens sikkerhed eller påvirker patientens gennemførelse af studiet, herunder men ikke begrænset til højt blodtryk uden for lægemiddelkontrol, alvorlig diabetes, aktiv infektion etc.
15. Der er en dokumenteret historie for svær tørre øjne, svær meibomkirtelsygdom og/ eller blefarit, eller hornhindesygdomme, der forhindrer forsinket hornhindeheling.
16. Gravide og ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter med frugtbarhed og positive baseline graviditetstestresultater, og kvindelige patienter i barnfødende alder, der ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under prøvelægemiddelbehandlingsperioden og de sidste 6 måneder af medicinering.
17. Forskerne mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i enhver anden omstændighed i dette studie.