Sac-TMT в комбинации с Торипалимом для терапии первой линии PD-L1 позитивного a/mTNBC

Критерии включения:

1. Пациентки с раком молочной железы в возрасте ≥ 18 лет.
2. На основании патологического отчета последней биопсии или других патологических образцов гистология и/или цитология подтверждены как инвазивный рак молочной железы, и выполнены следующие условия: а) Патологическая классификация: ER ≤ 10%, PR ≤ 10%; HER2 отрицательный (ИГХ 0, 1+, 2+ и FISH отрицательный); Примечание: Субъекты с первоначальным гистопатологическим диагнозом HR>10% или HER2+ рака молочной железы и недавними патологическими находками метастатических поражений, соответствующих вышеуказанным условиям, могут быть включены в исследование. б) Стадирование опухоли: локально распространенные, рецидивирующие или метастатические опухоли, которые не могут быть удалены хирургически; Примечание: Пациенты, которые получали периоперационное лечение в прошлом, должны иметь период безрецидивной выживаемости ≥ 6 месяцев;
3. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
4. Не получали системного лечения по поводу распространенных заболеваний.
5. Имеются образцы тканей, доступные для тестирования PD-L1, и результаты теста показывают PD-L1 положительный: CPS ≥ 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Согласно стандарту RECIST v1.1, должно присутствовать хотя бы одно измеримое поражение.
8. Наличие достаточной функции органов и костного мозга (без переливания крови, рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или терапии колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до первого введения), определяемое следующим образом: а) Общий анализ крови: количество нейтрофилов (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/дл; б) Функция печени: Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН; Для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ должны быть ≤ 5 × ВГН, а ОБ ≤ 2 × ВГН; Для пациентов с метастазами в печень или кости ЩФ ≤ 5 × ВГН; в) Функция почек: клиренс креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин; г) Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; д) Функция сердца: Эхокардиография (ЭхоКГ) или мультициркуляционная контролируемая аквизиция (MUGA) показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
9. Пациенты должны восстановиться от всей токсичности, вызванной предыдущим лечением (до ≤ 1 степени, оцененной на основе CTCAE 5.0, или соответствовать критериям включения протокола), за исключением выпадения волос и витилиго.
10. Пациенты с отрицательными результатами теста на беременность в сыворотке и те, у кого есть потенциал фертильности, должны согласиться использовать эффективные негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение至少 6 месяцев после последнего применения исследуемого препарата.
11. Добровольное участие в этом исследовании, подписание информированного согласия, хорошая комплаентность и готовность сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему.
2. Получали лучевую терапию, эндокринную терапию, химиотерапию, хирургическое лечение (за исключением локальной пункции или биопсии) или молекулярную таргетную терапию на стадии рецидива/метастазирования.
3. Участвовали в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до включения.
4. Ранее лечились антителами против PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 или anti-CTLA-4, или любыми другими антителами или препаратами, специфически нацеленными на пути ко-стимуляции Т-клеток или контрольных точек.
5. Ранее использовали лечение, нацеленное на TROP2 и/или ингибиторы топоизомеразы I.
6. Другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением излеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи.
7. Известный анамнез аллергии на препараты и их компоненты в данном протоколе.
8. Тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или имеется история синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); Известная активная сифилитическая инфекция.
9. Анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
10. Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до первого введения исследования.
11. Анамнез (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или неинфекционной пневмонии, требующей лечения стероидами, текущее ИЗЛ или неинфекционная пневмония, или подозрение на ИЗЛ или неинфекционную пневмонию, которое не может быть исключено при визуализационном обследовании во время скрининга; Клинически тяжелое повреждение легких, вызванное сопутствующими легочными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь, любыми основными легочными заболеваниями (такими как тромбоэмболия легочной артерии, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот и т.д. в течение 3 месяцев до введения) или любыми аутоиммунными, соединительнотканными или воспалительными заболеваниями, которые могут затрагивать легкие (т.е. ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), или предшествующая тотальная пневмонэктомия.
12. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения в течение последних двух лет (заместительная гормональная терапия не считается системным лечением, например, сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии тиреоидными гормонами, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, требующая только заместительной терапии физиологическими дозами глюкокортикоидных гормонов).
13. Активные инфекции, требующие системного лечения в течение 2 недель до первого введения.
14. Согласно мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования пациентом, включая, но не ограничиваясь, артериальной гипертензией, не контролируемой лекарствами, серьезным диабетом, активной инфекцией и т.д.
15. Имеется зарегистрированный анамнез тяжелого синдрома сухого глаза, тяжелого заболевания мейбомиевых желез и/или блефарита, или заболеваний роговицы, препятствующих замедленному заживлению роговицы.
16. Беременные и кормящие пациентки, пациентки с фертильностью и положительными результатами теста на беременность на исходном уровне, и пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные противозачаточные меры в период лечения исследуемым препаратом и последние 6 месяцев приема лекарств.
17. Исследователи считают, что пациент не подходит для участия в любых других обстоятельствах данного исследования.