Sac-TMT Combinato Con Toripalimab per il Trattamento di Prima Linea di a/mTNBC PD-L1 Positivo

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario di età ≥ 18 anni.
2. Sulla base del referto patologico dell'ultima biopsia o di altri campioni patologici, l'istologia e/o la citologia sono confermate come carcinoma mammario invasivo e soddisfano le seguenti condizioni: a) Classificazione patologica: ER ≤ 10%, PR ≤ 10%; HER2 negativo (IHC 0, 1+, 2+ e FISH negativo); Nota: I soggetti con diagnosi istopatologica iniziale di carcinoma mammario HR>10% o HER2+ e recenti reperti patologici di lesioni metastatiche che soddisfano le condizioni di cui sopra possono essere inclusi nello studio. b) Stadio del tumore: tumori localmente avanzati, ricorrenti o metastatici che non possono essere rimossi chirurgicamente; Nota: I pazienti che hanno ricevuto un trattamento perioperatorio in passato devono avere un periodo di sopravvivenza libera da malattia ≥ 6 mesi;
3. Lo stato generale ECOG è 0-1.
4. Non hanno ricevuto un trattamento sistemico per malattie avanzate.
5. Sono disponibili campioni tissutali per il test PD-L1 e i risultati del test mostrano PD-L1 positivo: CPS ≥ 1.
6. La sopravvivenza prevista non è inferiore a 3 mesi.
7. Secondo lo standard RECIST v1.1, deve essere presente almeno una lesione misurabile.
8. Avere una funzione d'organo e midollare sufficiente (senza aver ricevuto trasfusione di sangue, trombopoietina umana ricombinante o terapia con fattori stimolanti le colonie entro 2 settimane prima della prima somministrazione), definita come segue: a) Emocromo: conta dei neutrofili (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; emoglobina ≥ 90g/dL; b) Funzione epatica: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superiore del normale (ULN); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5 × ULN e TBIL deve essere ≤ 2 × ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche o ossee, ALP ≤ 5 × ULN; c) Funzione renale: clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60ml/min; d) Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; e) Funzione cardiaca: l'ecocardiografia (ECHO) o la scansione multi circuito controllata (MUGA) mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
9. I pazienti devono essersi ripresi da tutta la tossicità causata dal trattamento precedente (a ≤ grado 1, valutato in base a CTCAE 5.0, o soddisfare i criteri di inclusione del protocollo), tranne che per la caduta dei capelli e la vitiligine.
10. Pazienti con risultati negativi del test di gravidanza sierica e quelli con potenziale di fertilità devono acconsentire a utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo utilizzo del farmaco in studio.
11. Partecipazione volontaria a questo studio, firma del consenso informato, buona compliance e disponibilità a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale.
2. Hanno ricevuto radioterapia, terapia endocrina, chemioterapia, trattamento chirurgico (esclusa puntura locale o biopsia) o terapia molecolare mirata durante lo stadio di recidiva/metastasi.
3. Hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Trattati in precedenza con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che prenda di mira specificamente le vie di co-stimolazione o checkpoint delle cellule T.
5. Precedente utilizzo di trattamenti mirati a TROP2 e/o inibitori della topoisomerasi I.
6. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma cutaneo basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle.
7. Storia nota di allergie ai farmaci e ai loro componenti in questo protocollo.
8. Il test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo o c'è una storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); Infezione sifilitica attiva nota.
9. Storia di trapianto di organi allogenico e trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogenico.
10. Vaccinazione con vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione dello studio.
11. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) non infettiva o polmonite non infettiva che richiede trattamento con steroidi, ILD o polmonite non infettiva attuale, o sospetta ILD o polmonite non infettiva che non può essere esclusa dall'esame di imaging durante lo screening; Grave danno polmonare clinico causato da malattie polmonari concomitanti, inclusi ma non limitati a qualsiasi malattia polmonare sottostante (come embolia polmonare, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc. entro 3 mesi prima della somministrazione) o qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che possa influenzare i polmoni (cioè artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.), o precedente pneumonectomia totale.
12. Pazienti con malattie autoimmuni attive che hanno bisogno di trattamento sistemico negli ultimi due anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistemico, come il diabete di tipo I, l'ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo, insufficienza surrenalica o ipofisaria che richiede solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con ormoni glucocorticoidi).
13. Infezioni attive che richiedono trattamento sistemico entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
14. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente, inclusi ma non limitati a ipertensione non controllata da farmaci, diabete grave, infezione attiva, ecc.
15. C'è una storia documentata di sindrome dell'occhio secco grave, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o malattie corneali che ostacolano la guarigione corneale ritardata.
16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza e allattamento, pazienti di sesso femminile in età fertile con risultati positivi del test di gravidanza basale e pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte a prendere misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento con il farmaco in studio e gli ultimi 6 mesi di terapia farmacologica.
17. I ricercatori ritengono che il paziente non sia idoneo a partecipare a questo studio per qualsiasi altra circostanza.