Kaksinkertainen vs. kolminkertainen lipidien alentava hoito tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli
Kaksinkertaisten ja kolminkertaisten lipidien alentavien hoitojen (rosuvastatiini/ezetimiibi, bempedoehappo/ezetimiibi ja rosuvastatiini/ezetimiibi/bempedoehappo) vertaileva teho ja turvallisuus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksittäisen keskuspaikan satunnaistettu, avoimen etiketin kliininen tutkimus, joka suoritetaan 12 viikon ajan arvioimaan kaksois- ja kolmoislipidien alentavan hoidon vertailevaa tehoa ja turvallisuutta tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavilla potilailla, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli (LDL-C).
Tutkimus sisältää kolme hoitoryhmää: Ryhmä A saa Rosuvastatiinia + Esetimiibiä, Ryhmä B saa Bempedoehappoa + Esetimiibiä ja Ryhmä C saa Rosuvastatiinia + Esetimiibiä + Bempedoehappoa.
Kelpoiset osallistujat ovat 35–60-vuotiaita aikuisia, joilla on vahvistettu tyypin 2 diabeteksen diagnoosi ja kohonnut LDL-kolesteroli huolimatta standardihoidosta. Poissulje potilaat, joilla on vakava maksa- tai munuaistoimintahäiriö, historia kihti tai hyperurikemia, lihashäiriöt tai aiempi statiini-intoleranssi tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa. Kaikki osallistujat arvotaan satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä. Perustason arvioinnit sisältävät lipidiprofiilin (TC, TG, HDL, LDL, VLDL), glykemiset parametrit (FBS, RBS, HbA1c), kreatiinikinaasin, virtsahapon sekä lääketieteellisen historian ja samanaikaisten lääkitysten dokumentoinnin. Seuranta-arvioinnit suoritetaan 12 viikon kohdalla arvioimaan ensisijaisten ja toissijaisten lopputulosten muutoksia.
Ensisijainen lopputulos on LDL-kolesterolin muutos perustasosta 12 viikkoon, ja toissijaiset lopputulokset sisältävät kokonaiskolesterolin (TC), korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL), triglyseridien (TG), erittäin matalan tiheyden lipoproteiinin (VLDL), kreatiinikinaasin (CK), virtsahapon, glykemisen hallinnan kuten HbA1c, paastoverensokerron (FBS), satunnaisen verensokerron (RBS), turvallisuuden ja siedettävyyden mukaan lukien lihaskouristukset, myalgia tai kihtikohtaukset. Turvallisuuden seuranta kaikkien haittatapahtumien kautta tallennetaan tutkimuksen aikana. Jos osallistujat raportoivat lihasoireita tai hyperurikemiaa, heidät arvioidaan välittömästi. Laboratoriotestit toistetaan tutkimuksen päättyessä tai aikaisemmin, jos se on kliinisesti perusteltua.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan, tarjoaako bempedoehapon lisäys standardikaksoishoitoon paremman lipidien alentavan tehon lisäämättä haittatapahtumia T2DM-potilailla, joilla on kohonnut LDL-C. Tulokset antavat tietoa kliinisestä käytännöstä optimaalisista lipidien alentavista strategioista korkean riskin diabeetikoille.
Tutkimus on saanut hyväksynnän BUHS-IRB:ltä (#180/25) ja se toteutetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti. Kaikilta osallistujilta pyydetään kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen tutkimusmenettelyjä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 75500
- National Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
Miehet ja naiset Ikä 35–60 vuotta HbA1c ≥ 7,0 (≥ 48 mmol/mol) Vakaa diabeetikon lääkitys vähintään 3 kuukautta LDL-C > 100 mg/dl vähintään kahdella eri kerralla Hyperkolesterolemia-diagnoosi Korkea kardiovaskulaarinen riski (esim. aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus tai ateroskleroosi) tai
- 2 kardiovaskulaarista riskitekijää (verenpainetauti, tupakointi, lihavuus, perhehistoria) BMI >23 – <32 (WHO:n aasialaiset kriteerit) Ei aiempaa statiini-haittavaikutuksia
Poissulkemiskriteerit:
HbA1c >10 % (86 mmol/mol) BMI > 32 Tyypin 1 diabetes, raskausdiabetes Raskaus tai imetys Akuutti maksasairaus tai ALT/AST-tasot > 3× normaalin yläraja Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min) Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai nefroottinen oireyhtämä Viimeaikainen syöpädiagnoosi (viimeiset 6 kuukautta) Muiden lipidialentavien lääkkeiden käyttö (esim. fibraatit tai PCSK9-estäjät) Tunnettu allergia mille tahansa ainesosalle Statiini-intoleranssi vakavien haittavaikutusten kanssa (esim. rabdomyolyysi)
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rosuvastatiini + Esetimibi
Rosuvastatiini on statiini, joka alentaa LDL-kolesterolia estämällä HMG-CoA-reduktaasia.
Etsetimibi estää kolesterolin imeytymistä suolistossa.
|
Ryhmä A (Kaksoishoito 1): Tab Rosuvastatiini 20 mg + Tab Esetimiibi 10 mg (FDC) suun kautta, kerran päivässä 90 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Bempedoiinihappo + Esetimiibi
Bempedoehappo on ATP-sitraattilyaasi-inhibiittori, joka vähentää LDL-kolesterolia.
Etsetimibi estää ravinnosta saatavan kolesterolin imeytymistä suolistossa
|
Ryhmä B (Kaksoishoito 2): Tab Bempedoeinihappo 180 mg + Tab Etsetimibi 10 mg (FDC) suun kautta, kerran päivässä 90 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Rosuvastatiini + Esetimibi + Bempedoehappo
Tämä kolmoishoito yhdistää statiinihoidon kolesterolin imeytymisen estämiseen ja ATP-sitraattilyaasin estämiseen LDL-pitoisuuden optimaaliseksi vähentämiseksi.
|
Ryhmä C (triplahoito): Tab Rosuvastatin 20 mg + Tab Ezetimibe 10 mg + Tab Bempedoic Acid 180 mg suun kautta, kerran päivässä 90 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primary outcome: Percent Change in LDL-C From Baseline to 12 Weeks and Proportion of Participants Achieving LDL-C <70 mg/dL
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will measure the percent change in LDL-C from baseline to 12 weeks and the proportion of participants achieving LDL-C <70 mg/dL as per international guidelines.
|
12 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Secondary outcome : Change in Total Cholesterol Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will measure the change in total cholesterol (mg/dL) from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome : Change in Triglyceride Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will measure the change in Triglyceride Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome : Change in HDL-C Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will measure the change in HDL-C Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome : Change in VLDL Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will measure the change in VLDL Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome (Safety - Muscle Marker): Change in Creatine Kinase (CK) Level From Baseline to 12 Weeks (U/L)
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will monitor creatine kinase levels from baseline to 12 weeks to assess muscle-related safety of the therapies
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome (Safety - Metabolic Marker): Change in Uric Acid Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will monitor uric acid levels from baseline to 12 weeks to assess the metabolic safety of the therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome (Adverse Events): Number of Participants Experiencing Treatment-Related Adverse Effects
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The study will record any treatment-related adverse effects (e.g., muscle spasm, gout, gastrointestinal symptoms) over 12 weeks to assess overall safety.
|
12 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fatima Khatoon, MBBS, Bahria University, Islamabad
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJP, Thompson PD, Libby P, Cho L, Plutzky J, Bays HE, Moriarty PM, Menon V, Grobbee DE, Louie MJ, Chen CF, Li N, Bloedon L, Robinson P, Horner M, Sasiela WJ, McCluskey J, Davey D, Fajardo-Campos P, Petrovic P, Fedacko J, Zmuda W, Lukyanov Y, Nicholls SJ; CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023 Apr 13;388(15):1353-1364. doi: 10.1056/NEJMoa2215024. Epub 2023 Mar 4.
- Laufs U, Ballantyne CM, Banach M, Bays H, Catapano AL, Duell PB, Goldberg AC, Gotto AM, Leiter LA, Ray KK, Bloedon LT, MacDougall D, Zhang Y, Mancini GBJ. Efficacy and safety of bempedoic acid in patients not receiving statins in phase 3 clinical trials. J Clin Lipidol. 2022 May-Jun;16(3):286-297. doi: 10.1016/j.jacl.2022.03.001. Epub 2022 Mar 13.
- Rubino J, MacDougall DE, Sterling LR, Hanselman JC, Nicholls SJ. Combination of bempedoic acid, ezetimibe, and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: A randomized clinical trial. Atherosclerosis. 2021 Mar;320:122-128. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.12.023. Epub 2020 Dec 31.
- Ballantyne CM, Laufs U, Ray KK, Leiter LA, Bays HE, Goldberg AC, Stroes ES, MacDougall D, Zhao X, Catapano AL. Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev Cardiol. 2020 Apr;27(6):593-603. doi: 10.1177/2047487319864671. Epub 2019 Jul 29.
- Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, Baum SJ, Hanselman JC, Bloedon LT, Lalwani ND, Patel PM, Zhao X, Duell PB. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Nov 12;322(18):1780-1788. doi: 10.1001/jama.2019.16585.
- Bays HE, Banach M, Catapano AL, Duell PB, Gotto AM Jr, Laufs U, Leiter LA, Mancini GBJ, Ray KK, Bloedon LT, Sasiela WJ, Ye Z, Ballantyne CM. Bempedoic acid safety analysis: Pooled data from four phase 3 clinical trials. J Clin Lipidol. 2020 Sep-Oct;14(5):649-659.e6. doi: 10.1016/j.jacl.2020.08.009. Epub 2020 Sep 2.
- Pirillo A, Catapano AL. New insights into the role of bempedoic acid and ezetimibe in the treatment of hypercholesterolemia. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2022 Apr 1;29(2):161-166. doi: 10.1097/MED.0000000000000706.
- Marazzi G, Caminiti G, Perrone MA, Campolongo G, Cacciotti L, Giamundo DM, Iellamo F, Severino P, Volterrani M, Rosano G. Addition of Bempedoic Acid to Statin-Ezetimibe versus Statin Titration in Patients with High Cardiovascular Risk: A Single-Centre Prospective Study. J Cardiovasc Dev Dis. 2024 Sep 14;11(9):286. doi: 10.3390/jcdd11090286.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Hyperlipidemiat
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hyperkolesterolemia
- Dyslipidemiat
- Hyperlipoproteinemia tyyppi II
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hiilivety
- Amidit
- Pyrimidiinit
- Hiilivety, halogenoitu
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Atsetidiinit
- Azettines
- Fluorobentseenit
- Hiilivedyt, fluoratut
- Rosuvastatiini kalsium
- Etsetimibi
- 8-hydroksi-2,2,14,14-tetrametyylipentadekaanidihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- BUHS-IRB # 180/25
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .