Terapia Dual vs Triple de Reducción de Lípidos en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 y Colesterol LDL Elevado
Eficacia y Seguridad Comparativas de Terapias de Reducción de Lípidos Duales Versus Triples (Rosuvastatina/Ezetimiba, Ácido Bempedoico/Ezetimiba y Rosuvastatina/Ezetimiba/Ácido Bempedoico) en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 y LDL Colesterol Elevado
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico unicéntrico, aleatorizado y de etiqueta abierta realizado durante un período de 12 semanas para evaluar la eficacia comparativa y la seguridad de la terapia dual frente a la triple en la reducción de lípidos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y colesterol LDL (LDL-C) elevado.
El ensayo incluye tres brazos de tratamiento: el brazo A recibirá Rosuvastatina + Ezetimiba, el brazo B recibirá Ácido bempedoico + Ezetimiba y el brazo C recibirá Rosuvastatina + Ezetimiba + Ácido bempedoico.
Los participantes elegibles son adultos de 35 a 60 años con diagnóstico confirmado de diabetes mellitus tipo 2 y colesterol LDL elevado a pesar del tratamiento estándar. Se excluyen pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, antecedentes de gota o hiperuricemia, trastornos musculares o intolerancia previa a estatinas, o participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días. Todos los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos. Las evaluaciones iniciales incluyen perfil lipídico (TC, TG, HDL, LDL, VLDL), parámetros glucémicos (FBS, RBS, HbA1c), creatina quinasa, ácido úrico y documentación de antecedentes médicos y medicamentos concomitantes. Las evaluaciones de seguimiento se realizarán en la semana 12 para evaluar los cambios en los resultados primarios y secundarios.
El resultado primario es el cambio en el colesterol LDL desde el inicio hasta las 12 semanas, y los resultados secundarios incluyen colesterol total (TC), lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos (TG), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), creatina quinasa (CK), ácido úrico, control glucémico como HbA1c, glucosa en ayunas (FBS), glucosa aleatoria (RBS), seguridad y tolerabilidad, incluyendo espasmos musculares, mialgia o ataques de gota. Se registrará la monitorización de seguridad a través de todos los eventos adversos durante el estudio. Los participantes que reporten síntomas musculares o hiperuricemia serán evaluados de inmediato. Las pruebas de laboratorio se repetirán al finalizar el estudio o antes si está clínicamente indicado.
Este estudio está diseñado para evaluar si la adición de ácido bempedoico a la terapia dual estándar proporciona una eficacia superior en la reducción de lípidos sin aumentar los eventos adversos en pacientes con T2DM y LDL-C elevado. Los hallazgos informarán la práctica clínica sobre las estrategias óptimas de reducción de lípidos para pacientes diabéticos de alto riesgo.
El estudio ha recibido la aprobación del BUHS-IRB (#180/25) y se llevará a cabo de acuerdo con las directrices de Buena Práctica Clínica (GCP). Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de los procedimientos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sindh
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Karachi, Sindh, Pakistán, 75500
- National Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombres y mujeres Edad 35-60 años HbA1c ≥ 7.0 (≥ 48 mmol/mol) En terapia antidiabética estable durante al menos 3 meses LDL-C > 100 mg/dL en al menos dos ocasiones Diagnosticado con hipercolesterolemia Establecer alto riesgo cardiovascular (p. ej., infarto de miocardio previo, accidente cerebrovascular o aterosclerosis) o
- 2 factores de riesgo cardiovascular (hipertensión, tabaquismo, obesidad, antecedentes familiares) IMC >23 - <32 (Criterios asiáticos de la OMS) Sin efectos secundarios previos de estatinas
Criterios de exclusión:
HbA1c >10 % (86 mmol/mol) IMC > 32 Diabetes tipo 1, diabetes gestacional Embarazo o lactancia Enfermedad hepática aguda o niveles de ALT/AST > 3× el límite superior normal Insuficiencia renal (TFG < 30 mL/min) Hipotiroidismo no controlado o síndrome nefrótico Diagnóstico reciente de cáncer (últimos 6 meses) Uso actual de otros agentes hipolipemiantes (p. ej., fibratos o inhibidores de PCSK9) Alergia conocida a cualquier componente Intolerancia a las estatinas con efectos adversos graves (p. ej., rabdomiólisis)
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Rosuvastatina + Ezetimiba
La rosuvastatina es una estatina que reduce el colesterol LDL al inhibir la HMG-CoA reductasa.
El ezetimibe inhibe la absorción de colesterol en el intestino.
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Grupo A (Terapia dual 1): Comp. Rosuvastatina 20 mg + Comp. Ezetimiba 10 mg (FDC) por vía oral, una vez al día durante 90 días
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Comparador activo: Ácido Bempedoico + Ezetimiba
El ácido bempedoico es un inhibidor de la ATP citrato liasa que reduce el colesterol LDL.
La ezetimiba inhibe la absorción del colesterol dietético en el intestino
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Grupo B (Terapia dual 2): Tab Bempedoic Acid 180mg + Tab Ezetimibe 10mg (FDC) por vía oral, una vez al día durante 90 días
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Comparador activo: Rosuvastatina + Ezetimiba + Ácido bempedoico
Esta triple terapia combina la terapia con estatinas con la inhibición de la absorción de colesterol y la inhibición de la ATP citrato liasa para optimizar la reducción de LDL.
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Grupo C (Terapia triple): Tab Rosuvastatina 20 mg + Tab Ezetimiba 10 mg + Tab Ácido bempedoico 180 mg por vía oral, una vez al día durante 90 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Primary outcome: Percent Change in LDL-C From Baseline to 12 Weeks and Proportion of Participants Achieving LDL-C <70 mg/dL
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will measure the percent change in LDL-C from baseline to 12 weeks and the proportion of participants achieving LDL-C <70 mg/dL as per international guidelines.
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12 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Secondary outcome : Change in Total Cholesterol Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will measure the change in total cholesterol (mg/dL) from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
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12 weeks
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Secondary Outcome : Change in Triglyceride Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will measure the change in Triglyceride Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
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12 weeks
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Secondary Outcome : Change in HDL-C Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will measure the change in HDL-C Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
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12 weeks
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Secondary Outcome : Change in VLDL Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will measure the change in VLDL Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
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12 weeks
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Secondary Outcome (Safety - Muscle Marker): Change in Creatine Kinase (CK) Level From Baseline to 12 Weeks (U/L)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will monitor creatine kinase levels from baseline to 12 weeks to assess muscle-related safety of the therapies
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12 weeks
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Secondary Outcome (Safety - Metabolic Marker): Change in Uric Acid Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will monitor uric acid levels from baseline to 12 weeks to assess the metabolic safety of the therapies.
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12 weeks
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Secondary Outcome (Adverse Events): Number of Participants Experiencing Treatment-Related Adverse Effects
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The study will record any treatment-related adverse effects (e.g., muscle spasm, gout, gastrointestinal symptoms) over 12 weeks to assess overall safety.
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12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fatima Khatoon, MBBS, Bahria University, Islamabad
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJP, Thompson PD, Libby P, Cho L, Plutzky J, Bays HE, Moriarty PM, Menon V, Grobbee DE, Louie MJ, Chen CF, Li N, Bloedon L, Robinson P, Horner M, Sasiela WJ, McCluskey J, Davey D, Fajardo-Campos P, Petrovic P, Fedacko J, Zmuda W, Lukyanov Y, Nicholls SJ; CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023 Apr 13;388(15):1353-1364. doi: 10.1056/NEJMoa2215024. Epub 2023 Mar 4.
- Laufs U, Ballantyne CM, Banach M, Bays H, Catapano AL, Duell PB, Goldberg AC, Gotto AM, Leiter LA, Ray KK, Bloedon LT, MacDougall D, Zhang Y, Mancini GBJ. Efficacy and safety of bempedoic acid in patients not receiving statins in phase 3 clinical trials. J Clin Lipidol. 2022 May-Jun;16(3):286-297. doi: 10.1016/j.jacl.2022.03.001. Epub 2022 Mar 13.
- Rubino J, MacDougall DE, Sterling LR, Hanselman JC, Nicholls SJ. Combination of bempedoic acid, ezetimibe, and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: A randomized clinical trial. Atherosclerosis. 2021 Mar;320:122-128. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.12.023. Epub 2020 Dec 31.
- Ballantyne CM, Laufs U, Ray KK, Leiter LA, Bays HE, Goldberg AC, Stroes ES, MacDougall D, Zhao X, Catapano AL. Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev Cardiol. 2020 Apr;27(6):593-603. doi: 10.1177/2047487319864671. Epub 2019 Jul 29.
- Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, Baum SJ, Hanselman JC, Bloedon LT, Lalwani ND, Patel PM, Zhao X, Duell PB. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Nov 12;322(18):1780-1788. doi: 10.1001/jama.2019.16585.
- Bays HE, Banach M, Catapano AL, Duell PB, Gotto AM Jr, Laufs U, Leiter LA, Mancini GBJ, Ray KK, Bloedon LT, Sasiela WJ, Ye Z, Ballantyne CM. Bempedoic acid safety analysis: Pooled data from four phase 3 clinical trials. J Clin Lipidol. 2020 Sep-Oct;14(5):649-659.e6. doi: 10.1016/j.jacl.2020.08.009. Epub 2020 Sep 2.
- Pirillo A, Catapano AL. New insights into the role of bempedoic acid and ezetimibe in the treatment of hypercholesterolemia. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2022 Apr 1;29(2):161-166. doi: 10.1097/MED.0000000000000706.
- Marazzi G, Caminiti G, Perrone MA, Campolongo G, Cacciotti L, Giamundo DM, Iellamo F, Severino P, Volterrani M, Rosano G. Addition of Bempedoic Acid to Statin-Ezetimibe versus Statin Titration in Patients with High Cardiovascular Risk: A Single-Centre Prospective Study. J Cardiovasc Dev Dis. 2024 Sep 14;11(9):286. doi: 10.3390/jcdd11090286.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Hiperlipidemias
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipercolesterolemia
- Dislipidemias
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Hidrocarburos
- Amidas
- Pirimidinas
- Hidrocarburos, halogenados
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Azetidinas
- Azetín
- Fluorobencenos
- Hidrocarburos, fluorado
- Rosuvastatina Cálcica
- Ezetimiba
- Ácido 8-hidroxi-2,2,14,14-tetrametilpentadecanodioico
Otros números de identificación del estudio
- BUHS-IRB # 180/25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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