Dubbel mot trippel lipid-sänkande behandling hos patienter med typ 2-diabetes och förhöjt LDL-kolesterol
Jämförande effektivitet och säkerhet av dubbla kontra trippla lipid-sänkande terapier (Rosuvastatin/Ezetimib, Bempedosyra/Ezetimib och Rosuvastatin/Ezetimib/Bempedosyra) hos patienter med typ 2-diabetes och förhöjt LDL-kolesterol
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Detta är en enkelcentrerad, randomiserad, öppen klinisk prövning som genomförs under en 12-veckorsperiod för att utvärdera den jämförande effektiviteten och säkerheten av dubblar mot trippel lipid-sänkande terapi hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och förhöjt LDL-kolesterol (LDL-C).
Prövningen inkluderar tre behandlingsarmar, Arm A kommer att få Rosuvastatin + Ezetimibe, Arm B kommer att få Bempedoinsyra + Ezetimibe och Arm C kommer att få Rosuvastatin + Ezetimibe + Bempedoinsyra.
Behöriga deltagare är vuxna i åldern 35–60 år med en bekräftad diagnos av typ 2-diabetes mellitus och förhöjt LDL-kolesterol trots standardvård. Uteslut patienter med allvarlig leversvikt eller njursvikt, anamnes på gikt eller hyperurikemi, muskelsjukdomar eller tidigare statinintolerans eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar. Alla deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas en av de tre armarna. Baslinjebedömningar inkluderar lipidprofil (TC, TG, HDL, LDL, VLDL), glykemiska parametrar (FBS, RBS, HbA1c), kreatinkinas, urinsyra och dokumentation av medicinsk historia samt samtidig medicinering. Uppföljningsbedömningar kommer att ske vid vecka 12 för att utvärdera förändringar i primära och sekundära utfall.
Det primära utfallet är förändring i LDL-kolesterol från baslinjen till 12 veckor och sekundära utfall inkluderar totalt kolesterol (TC), högdensitetslipoprotein (HDL), triglycerider (TG), mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL), kreatinkinas (CK), urinsyra, glykemisk kontroll såsom HbA1c, fastande blodsocker (FBS), slumpmässigt blodsocker (RBS), säkerhet och tolerabilitet inklusive muskelkramp, myalgi eller giktanfall. Säkerhetsövervakning genom alla biverkningar kommer att registreras under studien. Om deltagare rapporterar muskelsymptom eller hyperurikemi kommer de att utvärderas omedelbart. Laboratorietester kommer att upprepas vid studieavslut eller tidigare om kliniskt indikerat.
Denna studie är utformad för att bedöma om tillsatsen av bempedoinsyra till standard dubbelterapi ger överlägsen lipid-sänkande effektivitet utan att öka biverkningar hos T2DM-patienter med förhöjt LDL-C. Resultaten kommer att informera klinisk praxis om optimala lipid-sänkande strategier för högriskdiabetiker.
Studien har fått godkännande från BUHS-IRB (#180/25) och kommer att genomföras i enlighet med Good Clinical Practice (GCP)-riktlinjer. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare före studieprocedurer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 75500
- National Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Män och kvinnor Ålder 35-60 år HbA1c ≥ 7,0 (≥ 48 mmol/mol) Stabil antidiabetisk behandling i minst 3 månader LDL-C > 100 mg/dL vid minst två tillfällen Diagnostiserad med hyperkolesterolemi Etablerad hög kardiovaskulär risk (t.ex. tidigare hjärtinfarkt, stroke eller ateroskleros) eller
- 2 kardiovaskulära riskfaktorer (högt blodtryck, rökning, fetma, familjehistoria) BMI >23 - <32 (WHO:s asiatiska kriterier) Inga tidigare statinbiverkningar
Exklusionskriterier:
HbA1c >10 % (86 mmol/mol) BMI > 32 Typ 1-diabetes, graviditetsdiabetes Graviditet eller amning Akut leversjukdom eller ALT/AST-nivåer > 3× övre normalgränsen Njurinsufficiens (GFR < 30 mL/min) Okontrollerad hypotyreos eller nefrotiskt syndrom Nyligen diagnostiserad cancer (senaste 6 månaderna) Nuvarande användning av andra lipidsänkande läkemedel (t.ex. fibrater eller PCSK9-hämmare) Känd allergi mot någon komponent Statinintolerans med allvarliga biverkningar (t.ex. rabdomyolys)
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rosuvastatin + Ezetimibe
Rosuvastatin är en statin som sänker LDL-kolesterol genom att hämma HMG-CoA-reduktas.
Ezetimibe hämmar kolesterolabsorption i tarmen.
|
Grupp A (Dubbelterapi 1): Tab Rosuvastatin 20 mg + Tab Ezetimibe 10 mg (FDC) oralt, en gång dagligen i 90 dagar
|
|
Aktiv komparator: Bempedosyra + Ezetimib
Bempedosyra är en ATP-citratlyas-hämmare som minskar LDL-kolesterol.
Ezetimib hämmar diaterisk kolesterolabsorption i tarmen
|
Grupp B (Dubbelterapi 2): Tab Bempedosyra 180 mg + Tab Ezetimib 10 mg (FDC) peroralt, en gång dagligen i 90 dagar
|
|
Aktiv komparator: Rosuvastatin + Ezetimibe + Bempedoisyra
Denna trippelterapi kombinerar statinterapi med kolesterolsupptagningshämmning och ATP-citratelyashämmning för att optimera LDL-reduktion.
|
Grupp C (Trippelterapi): Tab Rosuvastatin 20 mg+ Tab Ezetimibe 10 mg+ Tab Bempedoinsyra 180 mg oralt, en gång dagligen i 90 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primary outcome: Percent Change in LDL-C From Baseline to 12 Weeks and Proportion of Participants Achieving LDL-C <70 mg/dL
Tidsram: 12 weeks
|
The study will measure the percent change in LDL-C from baseline to 12 weeks and the proportion of participants achieving LDL-C <70 mg/dL as per international guidelines.
|
12 weeks
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Secondary outcome : Change in Total Cholesterol Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Tidsram: 12 weeks
|
The study will measure the change in total cholesterol (mg/dL) from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome : Change in Triglyceride Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Tidsram: 12 weeks
|
The study will measure the change in Triglyceride Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome : Change in HDL-C Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Tidsram: 12 weeks
|
The study will measure the change in HDL-C Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome : Change in VLDL Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Tidsram: 12 weeks
|
The study will measure the change in VLDL Level from baseline to 12 weeks to evaluate the efficacy of dual and triple lipid-lowering therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome (Safety - Muscle Marker): Change in Creatine Kinase (CK) Level From Baseline to 12 Weeks (U/L)
Tidsram: 12 weeks
|
The study will monitor creatine kinase levels from baseline to 12 weeks to assess muscle-related safety of the therapies
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome (Safety - Metabolic Marker): Change in Uric Acid Level From Baseline to 12 Weeks (mg/dL)
Tidsram: 12 weeks
|
The study will monitor uric acid levels from baseline to 12 weeks to assess the metabolic safety of the therapies.
|
12 weeks
|
|
Secondary Outcome (Adverse Events): Number of Participants Experiencing Treatment-Related Adverse Effects
Tidsram: 12 weeks
|
The study will record any treatment-related adverse effects (e.g., muscle spasm, gout, gastrointestinal symptoms) over 12 weeks to assess overall safety.
|
12 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Fatima Khatoon, MBBS, Bahria University, Islamabad
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJP, Thompson PD, Libby P, Cho L, Plutzky J, Bays HE, Moriarty PM, Menon V, Grobbee DE, Louie MJ, Chen CF, Li N, Bloedon L, Robinson P, Horner M, Sasiela WJ, McCluskey J, Davey D, Fajardo-Campos P, Petrovic P, Fedacko J, Zmuda W, Lukyanov Y, Nicholls SJ; CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023 Apr 13;388(15):1353-1364. doi: 10.1056/NEJMoa2215024. Epub 2023 Mar 4.
- Laufs U, Ballantyne CM, Banach M, Bays H, Catapano AL, Duell PB, Goldberg AC, Gotto AM, Leiter LA, Ray KK, Bloedon LT, MacDougall D, Zhang Y, Mancini GBJ. Efficacy and safety of bempedoic acid in patients not receiving statins in phase 3 clinical trials. J Clin Lipidol. 2022 May-Jun;16(3):286-297. doi: 10.1016/j.jacl.2022.03.001. Epub 2022 Mar 13.
- Rubino J, MacDougall DE, Sterling LR, Hanselman JC, Nicholls SJ. Combination of bempedoic acid, ezetimibe, and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: A randomized clinical trial. Atherosclerosis. 2021 Mar;320:122-128. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.12.023. Epub 2020 Dec 31.
- Ballantyne CM, Laufs U, Ray KK, Leiter LA, Bays HE, Goldberg AC, Stroes ES, MacDougall D, Zhao X, Catapano AL. Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev Cardiol. 2020 Apr;27(6):593-603. doi: 10.1177/2047487319864671. Epub 2019 Jul 29.
- Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, Baum SJ, Hanselman JC, Bloedon LT, Lalwani ND, Patel PM, Zhao X, Duell PB. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Nov 12;322(18):1780-1788. doi: 10.1001/jama.2019.16585.
- Bays HE, Banach M, Catapano AL, Duell PB, Gotto AM Jr, Laufs U, Leiter LA, Mancini GBJ, Ray KK, Bloedon LT, Sasiela WJ, Ye Z, Ballantyne CM. Bempedoic acid safety analysis: Pooled data from four phase 3 clinical trials. J Clin Lipidol. 2020 Sep-Oct;14(5):649-659.e6. doi: 10.1016/j.jacl.2020.08.009. Epub 2020 Sep 2.
- Pirillo A, Catapano AL. New insights into the role of bempedoic acid and ezetimibe in the treatment of hypercholesterolemia. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2022 Apr 1;29(2):161-166. doi: 10.1097/MED.0000000000000706.
- Marazzi G, Caminiti G, Perrone MA, Campolongo G, Cacciotti L, Giamundo DM, Iellamo F, Severino P, Volterrani M, Rosano G. Addition of Bempedoic Acid to Statin-Ezetimibe versus Statin Titration in Patients with High Cardiovascular Risk: A Single-Centre Prospective Study. J Cardiovasc Dev Dis. 2024 Sep 14;11(9):286. doi: 10.3390/jcdd11090286.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Metabolism, medfödda fel
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metaboliska sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Diabetes mellitus
- Hyperlipidemier
- Lipidmetabolismstörningar
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Hyperlipoproteinemier
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Närings- och metabola sjukdomar
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hyperkolesterolemi
- Dyslipidemier
- Hyperlipoproteinemi typ II
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolväten
- Amider
- Pyrimidiner
- Kolväten, halogenerad
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Azetidiner
- Azetiner
- Fluorobenzen
- Kolväten, fluorerad
- Rosuvastatin kalcium
- Ezetimib
- 8-hydroxi-2,2,14,14-tetrametylpentadekandisyra
Andra studie-ID-nummer
- BUHS-IRB # 180/25
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .