LILRA6 CAR-T:n kliininen tutkimus akuutin myelooisen leukemian (R/R) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikäväli: 18–75 vuotta. Sukupuolta ei rajoiteta.
3. Refraktaarinen/totuva AML: Riittää, että täyttyy mikä tahansa seuraavista kriteereistä refraktaarisille tai toistuville tapauksille. 1) Refraktaarinen: (1) Uudelleen diagnosoidulla potilaalla standardihoidolla kahden kurssin jälkeen ei saavuteta täydellistä remissiota (CR); (2) Toipuminen 12 kuukauden kuluessa CR:n jälkeisestä konsolidointi- ja tehostushoidosta; (3) Toipuminen 12 kuukauden jälkeen ilman vastausta pelastussolunsalpaajahoidolle; (4) ≥ 2 toipumista; (5) Pysyvä luuytimen ulkopuolinen leukemia; 2) Toipuminen: (1) Leukemiasolut ilmenevät uudelleen verenkierrossa AML:n täydellisen remission (CR) jälkeen; (2) Luuytimen blasttien osuus on ≥ 5 % (pois lukien muut syyt, kuten luuytimen uusiutuminen konsolidointisalpaajahoidon jälkeen); (3) Leukemiasolujen tunkeutuminen muihin kuin luuytimen alueisiin (pois lukien keskushermosto).
4. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa.
5. LILRA6-ilmentymisen positiivisuusaste luuytimen/kasvainsoluissa on ≥ 20 %.
6. ECOG-pisteet vaihtelevat 0–2 pisteen välillä.
7. Riittävä elintoimintojen varanto: Alaniamiinitransferaasi ja aspartaattiamiinitransferaasi ≤ 2,5 × UNL (normaaliarvon yläraja); Kreatiniinin puhdistuminen (Cockcroft-Gault menetelmä) ≥ 45 ml/min; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × UNL; Sydämen poiskuljetusfraktio (EF) ≥ 45 %; Sisätilojen luonnollisessa ilmassa perustasoksen happikyllästyminen > 92 %; Veren perusarvot: Kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä ≥ 0,5 × 10^9 /l, Trombosyyttien määrä ≥ 30 × 10^9 /l, Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl.
8. Sallitaan ne, jotka ovat aiemmin käyneet läpi yhden autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron.
9. Lastentekoiän naispotilaiden raskaustestien on oltava negatiivisia, ja heidän on myös suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
10. Ei ole hallitsemattomia tartuntatauteja (mukaan lukien keuhkotulehdukset).
11. Viimeisimmän syöpähoidon jälkeen: Järjestelmällinen salpaajahoito / järjestelmällinen sädehoito / immunoterapia ≥ 3 viikkoa, kohdennetun lääkkeen poistumisaika ≥ 2 viikkoa.
12. Ei aktiivista uuden koronaviruksen tai influenssan tartuntaa.

Pois sulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on vakava allerginen reaktiohistoria solunvalmistuksen mihin tahansa osaan tai esihoidon salpaajalääkkeisiin.
2. Ne, joilla on historia muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista.
3. On olemassa hoitoa vaativia aktiivisia infektioita (pois lukien yksinkertaiset virtsatieinfektiot ja bakteerinen nielutulehdus); ennaltaehkäisevien antibioottien, viruksenvastaisten lääkkeiden ja sienilääkkeiden käyttö on sallittua.
4. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 10³ kopiota/ml), hepatiitti C -infektio, kuppa tai muut hankitut/synnynnäiset immuunipuutokset (mukaan lukien HIV-infektio).
5. New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokituksen mukaan ne, joiden sydämen toiminta on luokassa III tai IV.
6. Aiemmat syöpähoidon aiheuttamat myrkyllisyysreaktiot eivät ole palautuneet tasolle ≤ 1 (CTCAE 5.0:n mukaan), paitsi väsymys, ruokahaluttomuus ja hiustenlähtö.
7. Ne, joilla on historiaa epilepsiasta tai muista keskushermostosairauksista, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen arviointiin.

8: Ne, jotka ovat saaneet aiemmin mitä tahansa muuta kohdennettua LILRA6-lääkehoitoa. 9. Imettävät naiset, jotka eivät halua lopettaa imetystä. 10. Tutkijat uskovat, että voi olla muita seikkoja, jotka voivat lisätä potilaiden riskejä tai häiritä testituloksia.