Estudo Clínico de LILRA6 CAR-T para o Tratamento de Leucemia Mieloide Aguda R/R

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente neste estudo e assinar o formulário de consentimento informado.
2. Faixa etária: 18 - 75 anos. O género não é restrito.
3. LMA Refratária/Recorrente: Basta cumprir qualquer um dos seguintes critérios para casos refratários ou recorrentes. 1) Refratária: (1) No caso de um doente recém-diagnosticado, o tratamento com o regime padrão durante dois cursos não consegue atingir remissão completa (RC); (2) Recorrência dentro de 12 meses após terapia de consolidação e intensificação após RC; (3) Recorrência após 12 meses sem resposta à quimioterapia de salvamento; (4) ≥ 2 recorrências; (5) Leucemia extramedular persistente; 2) Recorrência: (1) Reaparecimento de células leucémicas no sangue periférico após remissão completa (RC) da LMA; (2) A percentagem de blastos na medula óssea é ≥ 5% (excluindo outras razões como regeneração medular após quimioterapia de consolidação); (3) Infiltração de células leucémicas em locais fora da medula óssea (excluindo o sistema nervoso central).
4. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
5. A taxa de expressão positiva de LILRA6 em células da medula óssea/tumorais é ≥ 20%
6. Pontuação ECOG entre 0 e 2 pontos.
7. Reserva de função orgânica suficiente: Alanina aminotransferase e Aspartato aminotransferase ≤ 2,5× VSN (valor superior do normal); Taxa de depuração da creatinina (método de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5× VSN; Fração de ejeção do coração (FE) ≥ 45%; Num ambiente interior de ar natural, saturação de oxigénio basal > 92%; Hemograma: Cumprimento de todos os seguintes critérios: Número absoluto de neutrófilos ≥ 0,5×10^9 /L, Contagem de plaquetas ≥ 30×10^9 /L, Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl.
8. Permitir quem tenha sido submetido anteriormente a um único transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticasPermitir receptores anteriores de um único transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas.
9. Os testes de gravidez para as participantes do sexo feminino em idade fértil devem ser negativos, e estas também devem concordar em tomar medidas contracetivas eficazes durante o ensaio.
10. Não existem atividades infecciosas incontroláveis (incluindo infeções pulmonares).
11. Distância desde o último tratamento antitumoral: Quimioterapia sistémica / radioterapia sistémica / imunoterapia ≥ 3 semanas, período de eluição de fármacos direcionados ≥ 2 semanas.
12. Sem infeção ativa pelo novo coronavírus ou gripe.

Critérios de Exclusão:

1. Quem tenha um historial grave de reação alérgica a qualquer componente da preparação celular ou dos fármacos de quimioterapia pré-tratamento.
2. Quem tenha um historial de outros tumores malignos ativos.
3. Existem infeções ativas que requerem tratamento (excluindo infeções urinárias simples e faringite bacteriana); é permitido o uso de antibióticos, antivirais e antifúngicos profiláticos.
4. Hepatite B ativa (com HBsAg positivo e ADN-VHB ≥ 10³ cópias/mL), infeção por hepatite C, sífilis ou outras perturbações de deficiência imunitária adquirida/inata (incluindo infeção por VIH).
5. De acordo com a classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), quem tenha função cardíaca de grau III ou IV.
6. As reações tóxicas relacionadas com tratamentos antitumorais anteriores ainda não recuperaram para um grau ≤ 1 (de acordo com o CTCAE 5.0), exceto fadiga, anorexia e queda de cabelo.
7. Quem tenha um historial de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central que possam afetar a avaliação da investigação.

8: Quem tenha recebido qualquer outro tratamento com fármacos direcionados a LILRA6 anteriormente. 9.Mulheres a amamentar que não desejem interromper a amamentação. 10.Os investigadores acreditam que podem existir quaisquer outras circunstâncias que possam aumentar os riscos para os participantes ou interferir com os resultados do teste.