Klinisk undersøgelse af LILRA6 CAR-T til behandling af R/R akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i denne undersøgelse og underskrive informeret samtykkeerklæringen.
2. Aldersinterval: 18 - 75 år. Køn er ikke begrænset.
3. Refraktær/Recidiverende AML: Opfyldelse af et hvilket som helst af følgende kriterier for refraktære eller recidiverende tilfælde er tilstrækkeligt. 1) Refraktær: (1) I tilfælde af en nyopdaget patient, behandling med standardregimet i to kurser mislykkes med at opnå komplet remission (CR); (2) Recidiv inden for 12 måneder efter konsoliderings- og intensiveringsbehandling efter CR; (3) Recidiv efter 12 måneder uden respons på redningskemoterapi; (4) ≥ 2 recidiver; (5) Vedvarende ekstramedullær leukæmi; 2) Recidiv: (1) Leukæmiceller genoptraeder i perifer blod efter komplet remission (CR) af AML; (2) Procentdelen af blaster i knoglemarven er ≥ 5% (undtagen andre årsager som knoglemarvregeneration efter konsolideringskemoterapi); (3) Infiltration af leukæmiceller på andre steder end knoglemarven (undtagen centralnervesystemet).
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger.
5. Positiv rate af LILRA6-udtryk i knoglemarv/tumorceller er ≥ 20%
6. ECOG-score mellem 0 og 2 point.
7. Tilstrækkelig organfunktionsreserve: Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grænse for normalværdi); Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 45 mL/min; Serum totalt bilirubin ≤ 1,5× UNL; Udstødningsfraktion af hjertet (EF) ≥ 45%; I et indendørs naturligt luftmiljø, basislinje iltmætning > 92%; Blodprøver: Alle følgende kriterier er opfyldt: Absolut antal neutrofiler ≥ 0,5×10^9/L, Trombocytantal ≥ 30×10^9/L, Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dl.
8. Tillader dem, der tidligere har gennemgået en enkelt autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantationTillader tidligere modtagere af en enkelt autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være negative, og de skal også acceptere at anvende effektive præventionsmetoder under forsøget.
10. Der er ingen ukontrollérbare infektionsaktiviteter (inklusive lungebetændelser).
11. Afstand fra sidste antikræftbehandling: Systemisk kemoterapi / systemisk stråleterapi / immunterapi ≥ 3 uger, målrettet lægemiddeludvaskningsperiode ≥ 2 uger.
12. Ingen aktiv infektion med den nye coronavirus eller influenza.

Eksklusionskriterier:

1. Dem, der har en alvorlig historie med allergisk reaktion over for enhver komponent af cellepræparatet eller præbehandlingskemoterapilægemidlerne.
2. Dem med en historie af andre aktive ondartede svulster.
3. Der er aktive infektioner, der kræver behandling (undtagen simple urinvejsinfektioner og bakteriell halsbetændelse); brug af profylaktiske antibiotika, antivirale lægemidler og svampemidler er tilladt.
4. Aktiv hepatitis B (med HBsAg positiv og HBV-DNA ≥ 10³ kopier/mL), hepatitis C-infektion, syfilis eller andre erhvervede/medfødte immundefektforstyrrelser (inklusive HIV-infektion).
5. Ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifikation af hjertefunktion, dem med hjertefunktion i grad III eller IV.
6. Tidligere antikræftbehandlingsrelaterede toksiske reaktioner er endnu ikke genoprettet til en grad ≤ 1 (ifølge CTCAE 5.0), undtagen træthed, appetitløshed og hårtab.
7. Dem med en historie af epilepsi eller andre centralnervesystemsygdomme, der kan påvirke forskningsvurderingen.

8: Dem, der har modtaget enhver anden målrettet LILRA6-lægemiddelbehandling før. 9.Ammede kvinder, der ikke ønsker at stoppe med at amme. 10.Forskerne mener, at der kan være andre omstændigheder, der kan øge risiciene for forsøgspersonerne eller forstyrre testresultaterne.