Studio clinico di LILRA6 CAR-T per il trattamento della leucemia mieloide acuta R/R

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio e firmare il modulo di consenso informato.
2. Fascia di età: 18 - 75 anni. Il genere non è limitato.
3. LMA refrattaria/recidivante: È sufficiente soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri per i casi refrattari o recidivanti. 1) Refrattaria: (1) Nel caso di un paziente di nuova diagnosi, il trattamento con il regime standard per due cicli non riesce a ottenere la remissione completa (RC); (2) Recidiva entro 12 mesi dopo la terapia di consolidamento e intensificazione successiva alla RC; (3) Recidiva dopo 12 mesi senza risposta alla chemioterapia di salvataggio; (4) ≥ 2 recidive; (5) Leucemia extramidollare persistente; 2) Recidiva: (1) Le cellule leucemiche riappaiono nel sangue periferico dopo la remissione completa (RC) della LMA; (2) La percentuale di blasti nel midollo osseo è ≥ 5% (escludendo altre ragioni come la rigenerazione midollare dopo chemioterapia di consolidamento); (3) Infiltrazione di cellule leucemiche in sedi diverse dal midollo osseo (escluso il sistema nervoso centrale).
4. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
5. Il tasso di positività dell'espressione di LILRA6 nelle cellule midollari/tumorali è ≥ 20%.
6. Punteggio ECOG compreso tra 0 e 2 punti.
7. Riserva funzionale d'organo sufficiente: Alanina aminotransferasi e Aspartato aminotransferasi ≤ 2,5× LSN (limite superiore del normale); Clearance della creatinina (metodo Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5× LSN; Frazione di eiezione cardiaca (FE) ≥ 45%; In ambiente interno con aria naturale, saturazione basale di ossigeno > 92%; Esame emocromocitometrico: Tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: Numero assoluto di neutrofili ≥ 0,5×10^9/L, Conta piastrinica ≥ 30×10^9/L, Emoglobina ≥ 7,0 g/dl.
8. Sono ammessi coloro che hanno precedentemente subito un singolo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
9. I test di gravidanza per le donne in età fertile devono essere negativi, e devono anche accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante la sperimentazione.
10. Non vi sono attività infettive incontrollabili (incluso infezioni polmonari).
11. Distanza dall'ultimo trattamento antitumorale: Chemioterapia sistemica / radioterapia sistemica / immunoterapia ≥ 3 settimane, periodo di eluizione del farmaco mirato ≥ 2 settimane.
12. Nessuna infezione attiva da nuovo coronavirus o influenza.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno una grave storia di reazione allergica a qualsiasi componente della preparazione cellulare o dei farmaci chemioterapici pre-trattamento.
2. Coloro con una storia di altri tumori maligni attivi.
3. Ci sono infezioni attive che richiedono trattamento (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringiti batteriche); è consentito l'uso di antibiotici, antivirali e antifungini a scopo profilattico.
4. Epatite B attiva (con HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 10³ copie/mL), infezione da epatite C, sifilide o altri disturbi da immunodeficienza acquisiti/congeniti (inclusa infezione da HIV).
5. Secondo la classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), coloro con funzione cardiaca di grado III o IV.
6. Le tossicità correlate a precedenti trattamenti antitumorali non si sono ancora risolte a un grado ≤ 1 (secondo CTCAE 5.0), eccetto per affaticamento, anoressia e perdita di capelli.
7. Coloro con una storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale che potrebbero influenzare la valutazione dello studio.

8: Coloro che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico mirato a LILRA6 in precedenza. 9. Donne che allattano e non desiderano interrompere l'allattamento. 10. I ricercatori ritengono che possano esserci altre circostanze che potrebbero aumentare i rischi per i soggetti o interferire con i risultati del test.