Klinická studie LILRA6 CAR-T pro léčbu R/R akutní myeloidní leukémie

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit této studie a podepsat informovaný souhlas.
2. Věkové rozmezí: 18 - 75 let. Pohlaví není omezeno.
3. Refrakterní/recidivující AML: Pro zařazení postačuje splnění kteréhokoli z následujících kritérií pro refrakterní nebo recidivující případy. 1) Refrakterní: (1) U nově diagnostikovaného pacienta selže léčba standardním režimem ve dvou cyklech dosáhnout úplné remise (CR); (2) Recidiva do 12 měsíců po konsolidační a intenzifikační léčbě následující po CR; (3) Recidiva po 12 měsících bez odpovědi na záchrannou chemoterapii; (4) ≥ 2 recidivy; (5) Přetrvávající extramedulární leukémie; 2) Recidiva: (1) Leukemické buňky se znovu objevují v periferní krvi po dosažení úplné remise (CR) AML; (2) Procento blastů v kostní dřeni je ≥ 5 % (s výjimkou jiných příčin, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii); (3) Infiltrace leukemických buněk na místech jiných než kostní dřeň (s výjimkou centrálního nervového systému).
4. Očekávané dožití ≥ 12 týdnů.
5. Pozitivita exprese LILRA6 v kostní dřeni/nádorových buňkách je ≥ 20 %.
6. ECOG skóre v rozmezí 0 až 2 bodů.
7. Dostatečná rezerva orgánových funkcí: Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5× UNL (horní hranice normální hodnoty); Clearance kreatininu (metodou Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5× UNL; Ejekční frakce srdce (EF) ≥ 45 %; V přirozeném vnitřním ovzduší je bazální saturace kyslíkem > 92 %; Krevní obraz: Splněna všechna následující kritéria: Absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5×10^9/l, Počet trombocytů ≥ 30×10^9/l, Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl.
8. Povoleni jsou ti, kteří dříve podstoupili jednu autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
9. Těhotenské testy u žen v plodném věku musí být negativní a musí také souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie.
10. Nejsou přítomny nekontrolované aktivní infekce (včetně plicních infekcí).
11. Odstup od poslední protinádorové léčby: Systémová chemoterapie / systémová radioterapie / imunoterapie ≥ 3 týdny, eliminační období cílených léků ≥ 2 týdny.
12. Žádná aktivní infekce novým koronavirem nebo chřipkou.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří mají závažnou anamnézu alergické reakce na kteroukoli složku buněčné přípravy nebo na léky předchemoterapie.
2. Ti, kteří mají anamnézu jiného aktivního maligního nádoru.
3. Jsou přítomny aktivní infekce vyžadující léčbu (s výjimkou nekomplikovaných infekcí močových cest a bakteriální faryngitidy); je povoleno použití profylaktických antibiotik, antivirotik a antimykotik.
4. Aktivní hepatitida B (s pozitivním HBsAg a HBV-DNA ≥ 10³ kopií/ml), infekce hepatitidou C, syfilis nebo jiné získané/vrozené poruchy imunitní nedostatečnosti (včetně infekce HIV).
5. Podle klasifikace srdeční funkce Newyorské kardiologické asociace (NYHA) ti, kteří mají srdeční funkci ve stupni III nebo IV.
6. Dřívější toxické reakce související s protinádorovou léčbou se dosud neobnovily na stupeň ≤ 1 (podle CTCAE 5.0), s výjimkou únavy, anorexie a vypadávání vlasů.
7. Ti, kteří mají anamnézu epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému, která by mohla ovlivnit hodnocení studie.

8: Ti, kteří dříve podstoupili jakoukoli jinou cílenou léčbu lékem LILRA6. 9. Kojící ženy, které si nepřejí přestat kojit. 10. Výzkumníci se domnívají, že mohou existovat jakékoli jiné okolnosti, které by mohly zvýšit rizika pro účastníky nebo narušit výsledky testu.