Клиническое исследование LILRA6 CAR-T для лечения R/R острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

1. Добровольное участие в данном исследовании и подписание информированного согласия.
2. Возрастной диапазон: 18 - 75 лет. Пол не ограничен.
3. Рефрактерный/рецидивирующий ОМЛ: достаточно соответствия любому из следующих критериев для рефрактерных или рецидивирующих случаев. 1) Рефрактерный: (1) В случае впервые диагностированного пациента лечение по стандартной схеме в течение двух курсов не приводит к достижению полной ремиссии (ПР); (2) Рецидив в течение 12 месяцев после консолидирующей и интенсифицирующей терапии после ПР; (3) Рецидив после 12 месяцев без ответа на сальважную химиотерапию; (4) ≥ 2 рецидивов; (5) Стойкий экстрамедуллярный лейкоз; 2) Рецидив: (1) Повторное появление лейкозных клеток в периферической крови после полной ремиссии (ПР) ОМЛ; (2) Процент бластов в костном мозге ≥ 5% (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей химиотерапии); (3) Инфильтрация лейкозными клетками участков, отличных от костного мозга (за исключением центральной нервной системы).
4. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель.
5. Положительный показатель экспрессии LILRA6 в костном мозге/опухолевых клетках ≥ 20%.
6. Балл по шкале ECOG от 0 до 2.
7. Достаточный резерв функции органов: Аланинаминотрансфераза и Аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5× ВГН (верхняя граница нормы); Клиренс креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥ 45 мл/мин; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5× ВГН; Фракция выброса сердца (ФВ) ≥ 45%; В условиях естественного воздуха в помещении, базовая сатурация кислорода > 92%; Общий анализ крови: соответствие всем следующим критериям: Абсолютное число нейтрофилов ≥ 0,5×10^9/л, Количество тромбоцитов ≥ 30×10^9/л, Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл.
8. Допускаются лица, ранее перенесшие однократную аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
9. Тесты на беременность для женщин детородного возраста должны быть отрицательными, и они также должны согласиться принимать эффективные контрацептивные меры во время испытания.
10. Отсутствие неконтролируемых инфекционных активностей (включая легочные инфекции).
11. Срок с момента последнего противоопухолевого лечения: Системная химиотерапия / системная лучевая терапия / иммунотерапия ≥ 3 недели, период элиминации таргетного препарата ≥ 2 недели.
12. Отсутствие активной инфекции новым коронавирусом или гриппом.

Критерии исключения:

1. Лица с тяжелой историей аллергической реакции на любой компонент клеточного препарата или препаратов для предварительной химиотерапии.
2. Лица с историей других активных злокачественных опухолей.
3. Наличие активных инфекций, требующих лечения (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей и бактериального фарингита); разрешено использование профилактических антибиотиков, противовирусных и противогрибковых препаратов.
4. Активный гепатит B (с положительным HBsAg и HBV-DNA ≥ 10³ копий/мл), инфекция гепатита C, сифилис или другие приобретенные/врожденные иммунодефицитные расстройства (включая ВИЧ-инфекцию).
5. Согласно классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), лица с сердечной функцией III или IV степени.
6. Предыдущие токсические реакции, связанные с противоопухолевым лечением, еще не восстановились до степени ≤ 1 (согласно CTCAE 5.0), за исключением усталости, анорексии и выпадения волос.
7. Лица с историей эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы, которые могут повлиять на оценку исследования.

8: Лица, которые ранее получали любое другое таргетное лечение препаратами LILRA6. 9.Кормящие женщины, которые не желают прекращать грудное вскармливание. 10.Исследователи считают, что могут быть любые другие обстоятельства, которые могут увеличить риски для субъектов или повлиять на результаты теста.