Klinisk studie av LILRA6 CAR-T for behandling av R/R akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykkeskjema.
2. Aldersspenn: 18–75 år. Kjønn er ikke begrenset.
3. Refraktær/Resistent AML: Å oppfylle ett av følgende kriterier for refraktære eller resistente tilfeller er tilstrekkelig.
   1) Refraktær: (1) Hos en nyoppdaget pasient mislykkes behandling med standardregimet over to kurs i å oppnå fullstendig remisjon (CR); (2) Tilbakefall innen 12 måneder etter konsoliderings- og intensiveringsterapi etter CR; (3) Tilbakefall etter 12 måneder uten respons på redningskjemoterapi; (4) ≥ 2 tilbakefall; (5) Vedvarende ekstramedullær leukemi; 2) Resistent: (1) Leukemiceller gjenoppstår i perifert blod etter fullstendig remisjon (CR) av AML; (2) Prosentandelen av blaster i beinmargen er ≥ 5 % (unntatt andre årsaker som beinmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi); (3) Infiltrasjon av leukemiceller på steder utenom beinmargen (unntatt sentralnervesystemet).
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker.
5. Positivitetsraten for LILRA6-uttrykk i beinmarg/tumorceller er ≥ 20 %.
6. ECOG-score fra 0 til 2 poeng.
7. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve: Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre normalgrense); Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 45 ml/min; Serum totalt bilirubin ≤ 1,5× UNL; Hjertets ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 45 %; I et innendørs naturlig luftmiljø, basislinje oksygenmetning > 92 %; Blodprøver: Alle følgende kriterier er oppfylt: Absolutt antall nøytrofiler ≥ 0,5×10^9/l, blodplatelletelling ≥ 30×10^9/l, hemoglobin ≥ 7,0 g/dl.
8. Tillat de som tidligere har gjennomgått en enkelt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
9. Svangerskapstester for kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder må være negative, og de må også samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler under forsøket.
10. Det er ingen ukontrollerbare infeksjonsaktiviteter (inkludert lungeinfeksjoner).
11. Avstand fra siste antikreftbehandling: Systemisk kjemoterapi/systemisk stråleterapi/immunterapi ≥ 3 uker, måltid for målrettet legemiddel ≥ 2 uker.
12. Ingen aktiv infeksjon med nytt koronavirus eller influensa.

Eksklusjonskriterier:

1. De som har en alvorlig historie med allergisk reaksjon mot noen komponent i cellepreparatet eller forbehandlingskjemoterapilegemidlene.
2. De med en historie av andre aktive ondartede svulster.
3. Det er aktive infeksjoner som krever behandling (unntatt enkle urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt); bruk av profylaktiske antibiotika, antivirale midler og antimykotiske midler er tillatt.
4. Aktiv hepatitt B (med HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 10³ kopier/ml), hepatitt C-infeksjon, syfilis eller andre ervervede/medfødte immundefekttilstander (inkludert HIV-infeksjon).
5. Ifølge New York Heart Association (NYHA) sin klassifisering av hjertefunksjon, de med hjertefunksjon på grad III eller IV.
6. Tidligere bivirkninger relatert til antikreftbehandling har ennå ikke bedret seg til grad ≤ 1 (ifølge CTCAE 5.0), unntatt tretthet, appetittløshet og hårtap.
7. De med en historie av epilepsi eller andre sentralnervesystemlidelser som kan påvirke forskningsvurderingen.

8: De som har mottatt annen målrettet LILRA6-legemiddelbehandling før.
9. Ammende kvinner som ikke ønsker å slutte å amme.
10. Forskerne mener at det kan være andre omstendigheter som kan øke risikoen for forsøkspersonene eller forstyrre testresultatene.