Badanie kliniczne CAR-T z LILRA6 w leczeniu nawracającej/opornej ostrej białaczki szpikowej

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Przedział wiekowy: 18–75 lat. Płeć nie jest ograniczona.
3. Oporne/nawrotowe AML: spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów dla przypadków opornych lub nawrotowych jest wystarczające. 1) Oporne: (1) w przypadku nowo zdiagnozowanego pacjenta, leczenie standardowym schematem przez dwa cykle nie prowadzi do całkowitej remisji (CR); (2) nawrót w ciągu 12 miesięcy po terapii konsolidującej i intensywnej po CR; (3) nawrót po 12 miesiącach bez odpowiedzi na chemioterapię ratunkową; (4) ≥ 2 nawroty; (5) utrzymująca się białaczka pozaszpikowa; 2) Nawrót: (1) ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej po całkowitej remisji (CR) AML; (2) odsetek blastów w szpiku kostnym ≥ 5% (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku po chemioterapii konsolidującej); (3) naciek komórek białaczkowych w miejscach innych niż szpik kostny (z wyłączeniem ośrodkowego układu nerwowego).
4. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni.
5. Dodatni odsetek ekspresji LILRA6 w komórkach szpiku/nowotworu ≥ 20%.
6. Wynik ECOG w zakresie 0–2 punktów.
7. Wystarczająca rezerwa funkcji narządów: aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5× UNL (górna granica normy); klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥ 45 ml/min; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5× UNL; frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥ 45%; w naturalnym środowisku powietrza wewnętrznego, saturacja tlenem w punkcie wyjściowym > 92%; morfologia krwi: wszystkie poniższe kryteria są spełnione: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 0,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 30×10^9/l, hemoglobina ≥ 7,0 g/dl.
8. Dopuszcza się osoby, które wcześniej przeszły pojedynczy autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych.
9. Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym muszą być ujemne, a także muszą one wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania.
10. Brak niekontrolowanych aktywnych infekcji (w tym infekcji płuc).
11. Odstęp od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego: chemioterapia ogólnoustrojowa/radioterapia ogólnoustrojowa/immunoterapia ≥ 3 tygodnie, okres eliminacji leku celowanego ≥ 2 tygodnie.
12. Brak aktywnej infekcji nowym koronawirusem lub grypą.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z ciężkim wywiadem reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik preparatu komórkowego lub leków chemioterapeutycznych stosowanych w leczeniu wstępnym.
2. Osoby z wywiadem innych aktywnych nowotworów złośliwych.
3. Występują aktywne infekcje wymagające leczenia (z wyłączeniem prostych zakażeń dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła); dopuszcza się stosowanie antybiotyków, leków przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych w celach profilaktycznych.
4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (z dodatnim HBsAg i HBV-DNA ≥ 10³ kopii/ml), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, kiła lub inne nabyte/wrodzone zaburzenia niedoboru odporności (w tym zakażenie HIV).
5. Zgodnie z klasyfikacją czynności serca Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), osoby z czynnością serca w klasie III lub IV.
6. Wcześniejsze toksyczne reakcje związane z leczeniem przeciwnowotworowym nie ustąpiły jeszcze do stopnia ≤ 1 (według CTCAE 5.0), z wyjątkiem zmęczenia, braku apetytu i wypadania włosów.
7. Osoby z wywiadem padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego, które mogą wpływać na ocenę badania.

8. Osoby, które wcześniej otrzymały jakiekolwiek inne ukierunkowane leczenie lekiem LILRA6. 9. Kobiety karmiące piersią, które nie chcą przerwać karmienia. 10. Badacze uważają, że mogą istnieć jakiekolwiek inne okoliczności, które mogą zwiększyć ryzyko dla uczestników lub zakłócić wyniki testów.