Klinisk studie av LILRA6 CAR-T för behandling av R/R akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Deltagande i studien är frivilligt och informerat samtycke ska undertecknas.
2. Åldersintervall: 18–75 år. Kön är inte begränsat.
3. Refraktär/Återkommande AML: Uppfyllelse av något av följande kriterier för refraktära eller återkommande fall räcker. 1) Refraktär: (1) För nydiagnostiserade patienter: ingen fullständig remission (CR) efter två cykler av standardbehandling; (2) Återfall inom 12 månader efter konsoliderings- och intensifieringsterapi efter CR; (3) Återfall efter 12 månader utan respons på räddningskemoterapi; (4) ≥ 2 återfall; (5) Persisterande extramedullär leukemi; 2) Återfall: (1) Leukemiceller återfinns i periferblod efter CR vid AML; (2) Blastprocent i benmärg ≥ 5 % (exklusive andra orsaker som benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi); (3) Infiltration av leukemiceller utanför benmärgen (exklusive centrala nervsystemet).
4. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor.
5. Positivitetsfrekvens för LILRA6-uttryck i benmärgs-/tumörceller ≥ 20 %.
6. ECOG-poäng mellan 0 och 2.
7. Tillräcklig organfunktionsreserv: Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5× UNL (övre normalgräns); Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metod) ≥ 45 ml/min; Serumtotalbilirubin ≤ 1,5× UNL; Hjärtats utstötningsfraktion (EF) ≥ 45 %; Syremättnad i inomhusmiljö med naturlig luft > 92 %; Blodstatus: Alla följande kriterier uppfyllda: Absolut neutrofiltal ≥ 0,5×10⁹/l, Trombocytantal ≥ 30×10⁹/l, Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl.
8. Tillåtet för de som tidigare genomgått en enda autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
9. Graviditetstest för kvinnor i fertil ålder måste vara negativt, och de måste också samtycka till effektiva preventivmedel under studien.
10. Inga okontrollerade infektionsaktiviteter (inklusive lunginfektioner).
11. Avstånd från senaste antitumörbehandling: Systemisk kemoterapi/systemisk strålbehandling/immunterapi ≥ 3 veckor, utspolningsperiod för målmediciner ≥ 2 veckor.
12. Ingen aktiv infektion med nytt coronavirus eller influensa.

Exklusionskriterier:

1. De som har en allvarlig allergisk reaktion i anamnesen mot någon komponent i cellpreparatet eller prebehandlingskemoterapiläkemedlen.
2. De med anamnes på annan aktiv malign tumör.
3. Aktiva infektioner som kräver behandling (exklusive enkla urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit); profylaktiska antibiotika, antivirala läkemedel och antimykotika är tillåtna.
4. Aktiv hepatit B (med HBsAg-positivt och HBV-DNA ≥ 10³ kopior/ml), hepatit C-infektion, syfilis eller andra förvärvade/medfödda immundefektstörningar (inklusive HIV-infektion).
5. Enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtfunktion, de med hjärtfunktion i grad III eller IV.
6. Tidigare biverkningar relaterade till antitumörbehandling har inte återhämtats till grad ≤ 1 (enligt CTCAE 5.0), förutom trötthet, aptitlöshet och håravfall.
7. De med anamnes på epilepsi eller andra centrala nervsystemsjukdomar som kan påverka bedömningen av studien.
8. De som har fått någon annan målmedicin mot LILRA6 tidigare.
9. Amningskvinnor som inte önskar avsluta amningen.
10. Forskarna anser att det kan finnas andra omständigheter som ökar riskerna för deltagarna eller stör testresultaten.