Oksytosiinilla Vahvistettu Ryhmäpsykoterapia Skitsofreniapotilaille – Oksytosiiniannoksen Vertailu (OXYMIND2)
Oksitosiinia Lisätty Mindfulness-pohjainen Ryhmäpsykoterapia Potilaille, Joilla on Skitsofreniaspektrin Häiriöitä - Oksitosiiniannoksen Vertailu (OXYMIND2.0)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofreniaspektrihäiriöt (SCZ) ovat vakavia mielenterveyshäiriöitä, joiden eliniän esiintyvyys on 1–2 %. Kolmella keskeisellä oireyhtymällä luonnehditaan SCZ: positiiviset ja negatiiviset oireyhtymät (NS) sekä kognitiivinen oireyhtymä. Nykyisten hoitovaihtoehtojen tehokkuus negatiivisiin oireisiin (NS) ja sosiaalis-kognitiivisiin vajeisiin skitsofreniaspektrihäiriöissä (SSD) on edelleen rajallinen.
NS:n syynä pidetään mesokortikolimbisen dopamiinijärjestelmän (sosiaalisen palkkio-odotuksen) ja sosioemotionaalisten prosessien verkoston välistä häiriötä. Oksitosiini (OXT) voi parantaa toiminnallista yhteyttä näiden hermostoverkkojen välillä. Alemmat plasman OXT-pitoisuudet korreloivat negatiivisesti NS:n vakavuuden ja sosiaalisen kognition vajeiden kanssa SSD:ssä. On osoitettu, että nenäsuihkeena annettu OXT parantaa sosiaalista kognitiota terveillä koehenkilöillä, mutta SSD:ssä tulokset ovat epäjohdonmukaisia. Sosiaalisen merkittävyyden hypoteesin mukaan OXT:n vaikutus vaihtelee sosiaalisen kontekstin ja yksilöllisten tekijöiden mukaan. Lisäksi OXT-välitteiset vaikutukset psykopatologiaan ja NS:ään saattavat riippua OXT-reseptorien (OXTR) geneettisistä variaatioista. Esitutkimuksessa tutkijat osoittivat OXT-annoksen alentavan NS:ää positiivisessa sosiaalisessa kontekstissa mindfulness-pohjaisessa ryhmäpsykoterapiassa (MBGT) SSD:ssä. Tutkijat osoittivat myös, että NS ja muut oireet paranivat MBGT:n jälkeen. Tuoreempi tutkimus viittaa siihen, että verrattuna lumelääkkeeseen, OXT:n antaminen positiivisessa sosiaalisessa kontekstissa MBGT:n kautta johtaa merkitseviin ryhmävälisiin eroihin OXT:n hyväksi, erityisesti NS:ssä, affectissa ja stressissä. Näitä löydöksiä hyödyntäen tämä tutkimus selvittää näiden vaikutusten kestävyyttä sekä psykologisia ja biologisten merkkiaineiden muutoksia laajemmassa SSD-potilasaineistossa. Testattava päähypoteesi on, että OXT:n käyttö verrattuna lumelääkkeeseen ennen MBGT:tä SSD-potilailla johtaa suurempaan NS:n vähenemiseen, eli BNSS:n (Brief Negative Symptom Scale) kokonaispisteiden T0–T8-eroon 4 viikon jälkeen. BNSS, validoitu arvioijan perusteella tapahtuva mittari, joka on suunniteltu kliinisiin tutkimuksiin, kerätään sokeutetun psykiatrin toimesta. Kokeneiden psykoterapeuttien MBGT-tapaamiset tapahtuvat kerran viikossa neljän viikon ajan kuuden potilaan ryhmässä. Ne toimivat positiivisena sosiaalisena kontekstina OXT-annokselle. Osallistujat saavat joko synteettistä oksitosiinia tai lumelääkettä 30 minuuttia ennen MBGT:tä.
Geneettisten variaatioiden (OXTR-geenit) roolia hoidon vaikutuksessa NS:ään tutkitaan myös, samoin kuin vaikutusta erilaisiin stressimerkkiaineisiin, kuten kortisolitasoihin ja endokannabinoidijärjestelmään, affectiin, ryhmäkoheesioon ja mindfulnessiin.
Tutkimussuunnitelma perustuu kokeelliseen, kolmoissokeaan, satunnaistettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marco Zierhut, MD
- Puhelinnumero: 004930450517547
- Sähköposti: marco.zierhut@charite.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kerem Böge, Prof.
- Puhelinnumero: 004930450517789
- Sähköposti: kerem.boege@charite.de
Opiskelupaikat
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Saksa, 12203
- Rekrytointi
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Campus Charité Mitte
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Zierhut, MD
- Puhelinnumero: 004930450517547
- Sähköposti: marco.zierhut@charite.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Kerem Böge, Prof.
- Puhelinnumero: 004930450517789
- Sähköposti: kerem.boege@charite.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Suostumusilmoitus
- Psykiatrinen skitsofreniadiagnoosi (ICD-10: F2x.x-spektri) potilasryhmälle
- Lievät tai kohtalaiset positiiviset oireet (5 ≤ Positiiviset oireet yksittäisillä kohdilla käyttäen P-PANSS:a)
- Saksan kielen tulee olla äidinkieli tai sitä tulee puhua äidinkielen tasolla
- Systemaattisesti kirjattujen psykofarmakologisten lääkkeiden muutokseton ajanjakso viimeiset 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti psykoottinen episodi vakavine positiivisine oireineen (ICD-10: F2-spektri, 6 ≥ positiiviset oireet yksittäisillä kohdilla käyttäen P-PANSS:a)
- Akuutti itsetuhoisuus
- Aineen käyttöriippuvuuden akuutti käyttövaihe, nikotiinia lukuun ottamatta
- Ei vakavia fyysisiä rajoitteita, neurologisia sairauksia tai esim. vaikeita kalloaivo-vammoja esim. varhaislapsuuden aivovaurio
- Raskaus ja imetys
- Nykyinen akuutti sähköhoito
Jos yksi seuraavista kriteereistä koskee osallistujaa, suoritamme etukäteen yksilöllisen neuvonpidon selvittääksemme, onko osallistuminen tutkimukseen mahdollista:
- Ylipaino tai alipaino (painoindeksi (BMI) < 17,5 tai > 30)
- Hormonaalisen järjestelmän sairaus
- Heikentynyt munuais- tai maksatoiminta
- Aineenvaihduntasairaudet
- Astma
- Veren kalium- tai natriumpitoisuuksien muutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Oksytosiini (24 I.U. Syntocinon®)
Potilaat saivat synteettistä oksitosiinia suihkeena (24 I.U. Syntocinon®) yhdistettynä mindfulness-perustaiseen ryhmäterapiaan (MBGT) neljän viikon ajan kerran viikossa. Koska oksitosiinin nenäsuihkeen vaikutus sosiaaliseen käyttäytymiseen ilmenee 30–80 minuutin kuluttua annostuksesta, annos annettiin 30 minuuttia ennen 50 minuutin istuntoa.
|
Oksitosiini-nenäsumute yhdistettynä mindfulness-pohjaiseen ryhmäterapiaan (MBGT).
|
|
Active Comparator: Oksytosiini (48 I.U. Syntocinon®)
Potilaat saivat synteettisen oksitosiinin (48 I.U.
Syntocinon®) suihkeen yhdistettynä mindfulness-pohjaiseen ryhmäterapiaan (MBGT) 4 viikon ajan kerran viikossa.
Koska oksitosiinin nenän kautta annostelun vaikutus sosiaaliseen käyttäytymiseen viipyy 30–80 minuuttia, annos annettiin 30 minuuttia ennen 50 minuutin istuntoa.
|
Oksitosiini-nenäsumute yhdistettynä mindfulness-pohjaiseen ryhmäterapiaan (MBGT).
|
|
Placebo Comparator: Placebo
The patients received a placebo nasal spray in combination with mindfulness-based group therapy (MBGT) over 4 weeks once a week.
The dose was administered 30 min before the 50 min session for blinding reasons.
|
Plasebo-nenäsumute yhdistettynä mindfulness-pohjaiseen ryhmäterapiaan (MBGT).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in BNSS Brief Negative Symptom Scale
Aikaikkuna: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Brief Negative Symptom Scale (BNSS) is a 13-item rater-based instrument designed for clinical trials and other studies that measures 5 domains: blunted affect, alogia, asociality, anhedonia, and avolition.
The interrater, test-retest, and internal consistency of the instrument were strong, with respective intraclass correlation coefficients of 0.93 for the BNSS total score and values of 0.89-0.95
for individual subscales.
The minimal score is 0 and the maximal score is 78.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ja ryhmäerot SMQ Southampton Mindfulness -kyselyssä
Aikaikkuna: Perusarviointi (T0), interventiojälkeinen arviointi viikolla 4 (T8), seuranta 1 (viikko 8, T9) ja seuranta 2 (viikko 16, T10)
|
Southampton Mindfulness -kysely (SMQ) koostuu 16 kysymyksestä, jotka arvioidaan seitsenportaisella Likert-asteikolla vaihdellen (6) "täysin samaa mieltä" arvoon (0) "täysin eri mieltä".
Tämän seurauksena kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–96, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa mindfulness-tasoa.
Saksankielisen SMQ-version sisäinen johdonmukaisuus oli Cronbachin α = 0,89.
|
Perusarviointi (T0), interventiojälkeinen arviointi viikolla 4 (T8), seuranta 1 (viikko 8, T9) ja seuranta 2 (viikko 16, T10)
|
|
Muutokset ja ryhmien väliset erot endokannabinoiditasoissa
Aikaikkuna: Ennakko- ja jälki-interventio viikolla 1 (T0, T1), jälki-interventio viikolla 4 (T7) ja seuranta 1 (viikko 8, T9)
|
Laskimosta otetaan verinäytteet endokannabinoiditasojen määrittämiseksi, jotta saadaan yksilöllinen perustaso ja vertailutaso.
|
Ennakko- ja jälki-interventio viikolla 1 (T0, T1), jälki-interventio viikolla 4 (T7) ja seuranta 1 (viikko 8, T9)
|
|
Interleukiinitasojen muutokset ja ryhmäerot
Aikaikkuna: Interventiota edeltävästä viikosta 1 (T0) ja interventiota seuraavasta viikosta 4 (T7)
|
Laskimoverinäytteet otetaan interleukiinitasojen määrittämiseksi yksilöllisen perustason ja vertailutason saamiseksi.
|
Interventiota edeltävästä viikosta 1 (T0) ja interventiota seuraavasta viikosta 4 (T7)
|
|
Oksitosiinitasojen muutokset ja ryhmäerot
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen interventio viikolla 1 (T0, T1) sekä jälkeen interventio viikolla 4 (T7)
|
Venuverinäytteet otetaan oksitosiinitasojen määrittämiseksi saadakseen yksilöllinen perustaso ja vertailutaso.
|
Ennen ja jälkeen interventio viikolla 1 (T0, T1) sekä jälkeen interventio viikolla 4 (T7)
|
|
Muutokset ja ryhmien väliset erot PBMC-tasoissa
Aikaikkuna: Esinterventio viikolla 1 (T0) ja postinterventio viikolla 4 (T7)
|
Laskimoverinäytteet otetaan PBMC-tasojen määrittämiseksi yksilöllisen perustason ja vertailutason saamiseksi.
|
Esinterventio viikolla 1 (T0) ja postinterventio viikolla 4 (T7)
|
|
Muutokset ja ryhmäerot kortisolin sylkipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Interventionti ja -jälkeiset toimenpiteet viikoilla 1-4 (T0-T7)
|
Sylkinäytteet otetaan ennen ja jälkeen jokaisen MBGT-session kortisolitasojen määrittämiseksi
|
Interventionti ja -jälkeiset toimenpiteet viikoilla 1-4 (T0-T7)
|
|
Change and group differences in PANSS Positive and Negative Syndrome Scale
Aikaikkuna: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) is one of the most widely used rater instruments for the assessment of the presence and severity of psychotic symptoms. Each scale comprises seven statements which are rated by the interviewer using a seven-point Likert format (from 1= absent to 7= extreme). The minimal score is 30 and the maximal score is 210. Higher scores indicate a worse outcome. The PANSS is reported to have satisfactory internal consistency, good interrater reliability and construct validity. |
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in SNS Self-Evaluation of Negative Symptoms
Aikaikkuna: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Self-Evaluation of Negative Symptoms (SNS) is a 20-item self-reported questionnaire with five subscales, namely alogia, avolition, anhedonia, social withdrawal and diminished emotional range.
These subscales cluster on two factors, the apathy and emotional components.
Participants can estimate the answer to each question on a scale from 0 (strongly disagree) to 2 (strongly agree).
The minimal score is 0 and the maximal score is 40.
Higher scores indicate a worse outcome.
The scale was shown to have good internal consistency with Cronbach's alpha = .87.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in CDSS Calgary Depression Scale of Schizophrenia
Aikaikkuna: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) is a nine item clinician rated outcome measure that assesses the level of depression in people with schizophrenia.
It is the only depression scale designed to assess depression in people with a schizophrenia spectrum disorder.
It distinguishes depressive symptoms from negative symptoms and is sensitive to change.
The minimal score is 0 and the maximal score is 27.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in PSS Perceived Stress Scale
Aikaikkuna: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Perceived Stress Scale (PSS) is a well-established, reliable, and valid 10-item self-report scale that measures perceived stress on a 5-point response scale (0 = "never", 1 = "almost never", 2 = "sometimes", 3 = "fairly often", 4 = "very often").
The German version of the PSS has demonstrated good internal consistency (Cronbach's α = 0.84).
The minimal score is 10 and the maximal score is 50.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in PANAS Positive and Negative Affect Scale
Aikaikkuna: Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
The Positive and Negative Affect Scale (PANAS) contains 20 items, each consisting of an adjective describing an emotion. The participants have to select how applicable this adjective is to their current state from 1 (not at all) to 5 (extremely). The minimal score is 20 and the maximal score is 100. Higher scores indicate a worse outcome. Ten items are assigned to the positive (e.g. "Excited") as well as the negative scale (e.g. "Fearful"). The reliability of the PANAS ranges from .86 to .93. |
Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
|
Change and group differences in stress via visual analogue scale (Bubbles)
Aikaikkuna: Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
Stress via visual analogue scale.
Self-rating instrument to measure stress through four items on a seven-point Likert-scale ranging from "not at all" (0) to "extreme" (6) visualized through bubbles increasing in size.
The minimal score is 0 and the maximal score is 24.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
|
Change and group differences in GCQ-S Group Climate Questionnaire (Short Version)
Aikaikkuna: Post-intervention in week 1-4 (T1, T3, T5, T7)
|
The Group Climate Questionnaire [Short Version] (GCQ-S) is a 12 item questionnaire designed to assess individual group members' perceptions of the group's therapeutic environment.
It consists of three domains: Engaged, conflict and avoiding and will be used as a self-report, such as a rater-based instrument.
The minimal score is 0 and the maximal score is 72.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Post-intervention in week 1-4 (T1, T3, T5, T7)
|
|
Change and group differences in PSP Personal and Social Performance scale
Aikaikkuna: Baseline rating (T0) and post-intervention rating at week 4 (T8)
|
The Personal and Social Performance Scale (PSP) is a rater-based questionnaire used to assess social functioning in patients with SSD.
The minimal score is 1 and the maximal score is 100.
Higher scores indicate a better outcome.
The PSP showed good test-retest reliability (ICC = 0.79) in patients with schizophrenia.
|
Baseline rating (T0) and post-intervention rating at week 4 (T8)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marco Zierhut, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Päätutkija: Eric Hahn, PD, Charite University, Berlin, Germany
- Päätutkija: Kerem Böge, Prof., Charite University, Berlin, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boge K, Bergmann N, Zierhut M, Hahne I, Braun A, Kraft J, Conell I, Ta TMT, Thomas N, Chadwick P, Ripke S, Hahn E. The relationship between mindfulness and empathy with the oxytocinergic system in persons with schizophrenia spectrum disorders - A proof-of-concept randomized controlled trial (OXYGEN). Int J Clin Health Psychol. 2024 Jul-Sep;24(3):100503. doi: 10.1016/j.ijchp.2024.100503. Epub 2024 Sep 10.
- Zierhut M, Bergmann N, Hahne I, Wohlthan J, Kraft J, Braun A, Tam Ta TM, Hellmann-Regen J, Ripke S, Bajbouj M, Hahn E, Boge K. The combination of oxytocin and mindfulness-based group therapy for empathy and negative symptoms in schizophrenia spectrum disorders - A double-blinded, randomized, placebo-controlled pilot study. J Psychiatr Res. 2024 Mar;171:222-229. doi: 10.1016/j.jpsychires.2024.01.014. Epub 2024 Jan 9.
- Boge K, Hahne I, Bergmann N, Wingenfeld K, Zierhut M, Thomas N, Ta TMT, Bajbouj M, Hahn E. Mindfulness-based group therapy for in-patients with schizophrenia spectrum disorders - Feasibility, acceptability, and preliminary outcomes of a rater-blinded randomized controlled trial. Schizophr Res. 2021 Feb;228:134-144. doi: 10.1016/j.schres.2020.12.008. Epub 2021 Jan 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OXYMIND2.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .