Psicoterapia de Grupo Aumentada com Oxitocina para Pacientes com Esquizofrenia - Comparação de Doses de Oxitocina (OXYMIND2)
Psicoterapia de Grupo Baseada em Mindfulness Aumentada com Ocitocina para Pacientes com Perturbações do Espectro da Esquizofrenia - uma Comparação de Doses de Ocitocina (OXYMIND2.0)
A causa dos SN pensa-se ser uma interferência entre o sistema de dopamina mesocorticolímbico para a expectativa de recompensa social e a rede para processos socioemocionais.
A ocitocina (OXT) pode melhorar a conectividade funcional entre estas redes neuronais.
Níveis plasmáticos mais baixos de OXT correlacionam-se negativamente com a gravidade dos SN e défices na cognição social no TEE.
Demonstrou-se que a administração intranasal de OXT melhora a cognição social em sujeitos saudáveis, mas nos TEE os resultados são inconsistentes.
De acordo com a hipótese da saliência social, o efeito da OXT varia consoante o contexto social e fatores individuais.
Além disso, os efeitos mediados pela OXT na psicopatologia e nos SN podem depender de variantes genéticas dos recetores de OXT (OXTR).
Num estudo-piloto, os investigadores demonstraram uma redução dos SN através da administração de OXT num contexto social positivo de psicoterapia de grupo baseada na atenção plena (PGAP) no TEE.
Os investigadores também demonstraram que os sintomas melhoraram após a PGAP.
Um estudo mais recente sugere que, comparativamente ao placebo, administrar OXT num contexto social positivo através da PGAP conduz a diferenças significativas entre grupos a favor da OXT, particularmente nos SN, afeto e stress.
Com base nestas descobertas, o presente estudo investiga a estabilidade destes efeitos, juntamente com marcadores psicológicos e biológicos, numa amostra maior de indivíduos com TEE.
A principal hipótese a testar é que a utilização de OXT comparativamente ao placebo antes da PGAP em doentes com TEE resultará numa maior redução dos SN com uma dosagem mais elevada de OXT.
O desenho da investigação baseia-se num ensaio experimental, triplo-cego, randomizado e controlado por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As perturbações do espectro da esquizofrenia (SCZ) são doenças mentais graves com uma prevalência ao longo da vida de 1-2%. Três síndromes principais caracterizam a SCZ: síndromes positivas e negativas (NS), bem como uma síndrome cognitiva. A eficácia das opções de tratamento atuais para os sintomas negativos (NS) e os défices sociocognitivos nas perturbações do espectro da esquizofrenia (SSD) continua a ser limitada.
A causa dos NS pensa-se ser uma interferência entre o sistema dopaminérgico mesocorticolímbico para a expectativa de recompensa social e a rede para processos socioemocionais. A ocitocina (OXT) pode melhorar a conectividade funcional entre estas redes neuronais. Níveis mais baixos de OXT no plasma correlacionam-se negativamente com a gravidade dos NS e os défices na cognição social na SSD. Demonstrou-se que a administração intranasal de OXT melhora a cognição social em indivíduos saudáveis, mas na SSD os resultados são inconsistentes. De acordo com a hipótese da saliência social, o efeito da OXT varia consoante o contexto social e os fatores individuais. Além disso, os efeitos mediados pela OXT na psicopatologia e nos NS podem depender de variantes genéticas dos recetores de OXT (OXTR). Num estudo piloto, os investigadores demonstraram uma redução dos NS através da administração de OXT num contexto social positivo de psicoterapia de grupo baseada na atenção plena (MBGT) na SSD. Os investigadores também demonstraram que os NS e outros sintomas melhoraram após a MBGT. Um estudo mais recente sugere que, em comparação com o placebo, administrar OXT num contexto social positivo através da MBGT leva a diferenças significativas entre grupos a favor da OXT, particularmente nos NS, afeto e stresse. Com base nestes resultados, o presente estudo investiga a estabilidade destes efeitos, juntamente com marcadores psicológicos e biológicos, numa amostra maior de indivíduos com SSD. A principal hipótese a testar é que a utilização de OXT em comparação com o placebo antes da MBGT em doentes com SSD resultará numa maior redução dos NS, ou seja, a diferença no T0-T8 da pontuação total na BNSS (Escala Breve de Sintomas Negativos) após 4 semanas. A BNSS, como um instrumento validado baseado em avaliação concebido para ensaios clínicos, será recolhida por um psiquiatra cego. As sessões de MBGT por psicoterapeutas experientes decorrem uma vez por semana durante quatro semanas num grupo de seis doentes. Servem como um contexto social positivo para a administração de OXT. Os participantes recebem ocitocina sintética ou um placebo 30 minutos antes da MBGT.
O papel das variações genéticas (genes OXTR) para o efeito do tratamento nos NS também será explorado, bem como o efeito em vários marcadores de stresse, incluindo os níveis de cortisol e o sistema endocanabinóide, afeto, coesão do grupo e atenção plena.
O desenho da investigação baseia-se num ensaio experimental, triplo-cego, randomizado e controlado por placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marco Zierhut, MD
- Número de telefone: 004930450517547
- E-mail: marco.zierhut@charite.de
Estude backup de contato
- Nome: Kerem Böge, Prof.
- Número de telefone: 004930450517789
- E-mail: kerem.boege@charite.de
Locais de estudo
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Alemanha, 12203
- Recrutamento
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Campus Charité Mitte
-
Contato:
- Marco Zierhut, MD
- Número de telefone: 004930450517547
- E-mail: marco.zierhut@charite.de
-
Contato:
- Kerem Böge, Prof.
- Número de telefone: 004930450517789
- E-mail: kerem.boege@charite.de
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Declaração de consentimento
- Diagnóstico psiquiátrico de esquizofrenia (CID-10: espectro F2x.x) para o grupo de pacientes
- Sintomas positivos leves a moderados (5 ≤ Sintomas positivos em itens individuais usando P-PANSS)
- O alemão deve ser a língua materna ou falado a um nível nativo
- Nenhuma alteração na medicação psicofarmacológica sistematicamente registrada nas últimas 2 semanas antes da inclusão no estudo
Critérios de Exclusão:
- Episódio psicótico agudo com sintomas positivos graves (CID-10: espectro F2, 6 ≥ sintomas positivos em itens individuais usando P-PANSS)
- Suicidalidade aguda
- Fase de consumo agudo de dependência de substâncias, exceto nicotina
- Sem deficiências físicas graves, doenças neurológicas e, por exemplo, trauma craniano grave, por exemplo, dano cerebral na primeira infância
- Gravidez e amamentação
- Terapia eletroconvulsiva aguda atual
Se um dos seguintes critérios se aplicar aos participantes, realizaremos uma consulta individual antecipadamente para determinar se a participação no estudo é possível:
- Sobrepeso ou baixo peso (índice de massa corporal (IMC) < 17,5 ou > 30)
- Doença do sistema endócrino
- Função renal ou hepática prejudicada
- Doenças metabólicas
- Asma
- Alteração nos níveis sanguíneos de potássio ou sódio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Oxitocina (24 UI Syntocinon®)
Os doentes receberam um spray de oxitocina sintética (24 I.U. Syntocinon®) em combinação com terapia de grupo baseada em mindfulness (MBGT) ao longo de 4 semanas, uma vez por semana. Devido a uma latência de efeito de 30-80 minutos após a administração intranasal de oxitocina no comportamento social, a dose foi administrada 30 minutos antes da sessão de 50 minutos.
|
Spray nasal de oxitocina em combinação com terapia de grupo baseada na atenção plena (MBGT).
|
|
Comparador Ativo: Oxitocina (48 U.I. Syntocinon®)
Os pacientes receberam um spray de oxitocina sintética (48 I.U.
Syntocinon®) em combinação com terapia de grupo baseada em mindfulness (MBGT) durante 4 semanas, uma vez por semana.
Devido a uma latência de efeito de 30-80 min após a administração intranasal de oxitocina no comportamento social, a dose foi administrada 30 min antes da sessão de 50 min.
|
Spray nasal de oxitocina em combinação com terapia de grupo baseada na atenção plena (MBGT).
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
The patients received a placebo nasal spray in combination with mindfulness-based group therapy (MBGT) over 4 weeks once a week.
The dose was administered 30 min before the 50 min session for blinding reasons.
|
Spray nasal placebo em combinação com terapia de grupo baseada na atenção plena (MBGT).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Change in BNSS Brief Negative Symptom Scale
Prazo: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Brief Negative Symptom Scale (BNSS) is a 13-item rater-based instrument designed for clinical trials and other studies that measures 5 domains: blunted affect, alogia, asociality, anhedonia, and avolition.
The interrater, test-retest, and internal consistency of the instrument were strong, with respective intraclass correlation coefficients of 0.93 for the BNSS total score and values of 0.89-0.95
for individual subscales.
The minimal score is 0 and the maximal score is 78.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudanças e diferenças de grupo no Questionário de Mindfulness de Southampton (SMQ)
Prazo: Avaliação inicial (T0), avaliação pós-intervenção na semana 4 (T8), follow-up 1 (semana 8, T9) e follow-up 2 (semana 16, T10)
|
O Questionário de Atenção Plena de Southampton (SMQ) compreende 16 itens que são avaliados numa escala de Likert de sete pontos, que varia de (6) "concordo totalmente" a (0) "discordo totalmente".
Consequentemente, a pontuação total varia de 0 a 96, sendo que uma pontuação mais elevada indica um nível mais elevado de atenção plena.
A consistência interna da versão alemã do SMQ foi de α de Cronbach = 0,89.
|
Avaliação inicial (T0), avaliação pós-intervenção na semana 4 (T8), follow-up 1 (semana 8, T9) e follow-up 2 (semana 16, T10)
|
|
Alterações e diferenças de grupo nos níveis de endocanabinoides
Prazo: Pré- e pós-intervenção na semana 1 (T0, T1), pós-intervenção na semana 4 (T7) e follow-up 1 (semana 8, T9)
|
Serão recolhidas amostras de sangue venoso para determinar os níveis de endocanabinoides, de modo a obter uma linha de base individual e um nível de comparação.
|
Pré- e pós-intervenção na semana 1 (T0, T1), pós-intervenção na semana 4 (T7) e follow-up 1 (semana 8, T9)
|
|
Alterações e diferenças de grupo nos níveis de interleucina
Prazo: Pré-intervenção na semana 1 (T0) e pós-intervenção na semana 4 (T7)
|
Serão colhidas amostras de sangue venoso para determinar os níveis de interleucina, a fim de obter um valor basal individual e um nível de comparação.
|
Pré-intervenção na semana 1 (T0) e pós-intervenção na semana 4 (T7)
|
|
Alterações e diferenças de grupo nos níveis de oxitocina
Prazo: Pré e pós-intervenção na semana 1 (T0, T1) e pós-intervenção na semana 4 (T7)
|
Serão recolhidas amostras de sangue venoso para determinar os níveis de oxitocina, a fim de obter uma linha de base individual e um nível de comparação.
|
Pré e pós-intervenção na semana 1 (T0, T1) e pós-intervenção na semana 4 (T7)
|
|
Alteração e diferenças de grupo nos níveis de PBMC
Prazo: Pré-intervenção na semana 1 (T0) e pós-intervenção na semana 4 (T7)
|
Serão recolhidas amostras de sangue venoso para determinar os níveis de PBMC, de modo a obter uma linha de base individual e um nível de comparação.
|
Pré-intervenção na semana 1 (T0) e pós-intervenção na semana 4 (T7)
|
|
Alterações e diferenças de grupo nos níveis de cortisol na saliva
Prazo: Pré- e pós-intervenção na semana 1-4 (T0-T7)
|
Serão recolhidas amostras de saliva antes e depois de cada sessão de MBGT para determinar os níveis de cortisol na saliva
|
Pré- e pós-intervenção na semana 1-4 (T0-T7)
|
|
Change and group differences in PANSS Positive and Negative Syndrome Scale
Prazo: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) is one of the most widely used rater instruments for the assessment of the presence and severity of psychotic symptoms. Each scale comprises seven statements which are rated by the interviewer using a seven-point Likert format (from 1= absent to 7= extreme). The minimal score is 30 and the maximal score is 210. Higher scores indicate a worse outcome. The PANSS is reported to have satisfactory internal consistency, good interrater reliability and construct validity. |
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in SNS Self-Evaluation of Negative Symptoms
Prazo: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Self-Evaluation of Negative Symptoms (SNS) is a 20-item self-reported questionnaire with five subscales, namely alogia, avolition, anhedonia, social withdrawal and diminished emotional range.
These subscales cluster on two factors, the apathy and emotional components.
Participants can estimate the answer to each question on a scale from 0 (strongly disagree) to 2 (strongly agree).
The minimal score is 0 and the maximal score is 40.
Higher scores indicate a worse outcome.
The scale was shown to have good internal consistency with Cronbach's alpha = .87.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in CDSS Calgary Depression Scale of Schizophrenia
Prazo: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) is a nine item clinician rated outcome measure that assesses the level of depression in people with schizophrenia.
It is the only depression scale designed to assess depression in people with a schizophrenia spectrum disorder.
It distinguishes depressive symptoms from negative symptoms and is sensitive to change.
The minimal score is 0 and the maximal score is 27.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in PSS Perceived Stress Scale
Prazo: Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
The Perceived Stress Scale (PSS) is a well-established, reliable, and valid 10-item self-report scale that measures perceived stress on a 5-point response scale (0 = "never", 1 = "almost never", 2 = "sometimes", 3 = "fairly often", 4 = "very often").
The German version of the PSS has demonstrated good internal consistency (Cronbach's α = 0.84).
The minimal score is 10 and the maximal score is 50.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Baseline rating (T0), post-intervention rating at week 4 (T8), follow-up 1 (week 8, T9) and follow-up 2 (week 16, T10)
|
|
Change and group differences in PANAS Positive and Negative Affect Scale
Prazo: Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
The Positive and Negative Affect Scale (PANAS) contains 20 items, each consisting of an adjective describing an emotion. The participants have to select how applicable this adjective is to their current state from 1 (not at all) to 5 (extremely). The minimal score is 20 and the maximal score is 100. Higher scores indicate a worse outcome. Ten items are assigned to the positive (e.g. "Excited") as well as the negative scale (e.g. "Fearful"). The reliability of the PANAS ranges from .86 to .93. |
Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
|
Change and group differences in stress via visual analogue scale (Bubbles)
Prazo: Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
Stress via visual analogue scale.
Self-rating instrument to measure stress through four items on a seven-point Likert-scale ranging from "not at all" (0) to "extreme" (6) visualized through bubbles increasing in size.
The minimal score is 0 and the maximal score is 24.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Pre- and post-intervention in week 1-4 (T0-T7)
|
|
Change and group differences in GCQ-S Group Climate Questionnaire (Short Version)
Prazo: Post-intervention in week 1-4 (T1, T3, T5, T7)
|
The Group Climate Questionnaire [Short Version] (GCQ-S) is a 12 item questionnaire designed to assess individual group members' perceptions of the group's therapeutic environment.
It consists of three domains: Engaged, conflict and avoiding and will be used as a self-report, such as a rater-based instrument.
The minimal score is 0 and the maximal score is 72.
Higher scores indicate a worse outcome.
|
Post-intervention in week 1-4 (T1, T3, T5, T7)
|
|
Change and group differences in PSP Personal and Social Performance scale
Prazo: Baseline rating (T0) and post-intervention rating at week 4 (T8)
|
The Personal and Social Performance Scale (PSP) is a rater-based questionnaire used to assess social functioning in patients with SSD.
The minimal score is 1 and the maximal score is 100.
Higher scores indicate a better outcome.
The PSP showed good test-retest reliability (ICC = 0.79) in patients with schizophrenia.
|
Baseline rating (T0) and post-intervention rating at week 4 (T8)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Zierhut, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Investigador principal: Eric Hahn, PD, Charite University, Berlin, Germany
- Investigador principal: Kerem Böge, Prof., Charite University, Berlin, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Boge K, Bergmann N, Zierhut M, Hahne I, Braun A, Kraft J, Conell I, Ta TMT, Thomas N, Chadwick P, Ripke S, Hahn E. The relationship between mindfulness and empathy with the oxytocinergic system in persons with schizophrenia spectrum disorders - A proof-of-concept randomized controlled trial (OXYGEN). Int J Clin Health Psychol. 2024 Jul-Sep;24(3):100503. doi: 10.1016/j.ijchp.2024.100503. Epub 2024 Sep 10.
- Zierhut M, Bergmann N, Hahne I, Wohlthan J, Kraft J, Braun A, Tam Ta TM, Hellmann-Regen J, Ripke S, Bajbouj M, Hahn E, Boge K. The combination of oxytocin and mindfulness-based group therapy for empathy and negative symptoms in schizophrenia spectrum disorders - A double-blinded, randomized, placebo-controlled pilot study. J Psychiatr Res. 2024 Mar;171:222-229. doi: 10.1016/j.jpsychires.2024.01.014. Epub 2024 Jan 9.
- Boge K, Hahne I, Bergmann N, Wingenfeld K, Zierhut M, Thomas N, Ta TMT, Bajbouj M, Hahn E. Mindfulness-based group therapy for in-patients with schizophrenia spectrum disorders - Feasibility, acceptability, and preliminary outcomes of a rater-blinded randomized controlled trial. Schizophr Res. 2021 Feb;228:134-144. doi: 10.1016/j.schres.2020.12.008. Epub 2021 Jan 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OXYMIND2.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .