Kiinteiden kasvainten minimaalinen jälkitauti (IMRD)

IMRD-tutkimus on yksittäiskeskuksessa suoritettava prospektiivinen havainnointitutkimus, joka selvittää ctDNA:n (kiertävän kasvain-DNA:n) havaitsemisen määrää parantavan leikkauksen jälkeen alkavasta adjuvanttihoidosta. Tutkimukseen otetaan mukaan 18 vuotta täyttäneitä potilaita, jotka ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksensa. Kelpoiset potilaat ovat sellaisia, joilla on jokin seuraavista ei-metastasoituneista, leikatuista kasvaimista: i) rintasyöpä, ii) ei-onkogeeni-riippuvainen (EGFR/ALK-villityyppi) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, iii) korkean ja erittäin korkean riskin eturauhassyöpä, iv) korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä ja v) mahasyöpä. Kelpoiset potilaat käyvät läpi leikkauksen ja saavat adjuvanttihoidon/-hoitoja standardiohjeiden mukaisesti. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttihoidon ja joilla on täydellinen patologinen vaste (eli ei jäännöskasvainta leikkauksessa neoadjuvanttihoidon jälkeen), eivät ole kelpoisia tähän tutkimukseen.

Adjuvanttihoidon aikana ja sen päätyttyä potilaita seurataan instrumentaalisesti standardiohjeiden ja kliinisen käytännön mukaisesti. Kelpoisilta potilailta otetaan perustasomittauksen plasmanäyte leikkauksen yhteydessä (toteuttamiskelpoisuusikkuna) ja ennen adjuvanttihoidon alkamista (ei aiemmin kuin 28 päivää leikkauspäivästä) ctDNA:n havaitsemisen arvioimiseksi. Tämän jälkeen plasmanäytteet otetaan 3, 6 ja 9 kuukautta leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon aloituksesta. Potilaskohtaista seurantaa varten käytetään kasvaininformatiivista kohdennettua sekvensointipaneelia, joka hyödyntää WES:llä havaittuja kasvainspesifejä mutaatioita, kerätäkseen herkimpiä diagnostiikkalaitteistoja ja vähentääkseen negatiivisten tapausten riskiä. 6 kuukauden kohdalla tai positiivisen ctDNA-havaitsemisen yhteydessä suoritetaan joko rinta-maha-lantio- tai koko kehon tietokonetomografia, jotta voidaan sulkea pois ilmeisen metastasoituneen sairauden läsnäolo. Kaikkia tutkimukseen sisältyviä potilaita seurataan pitkittäisellä ctDNA-arvioinnilla vuoden ajan tai seurannan aikana tai radiologisen metastasoituneen sairauden havaitsemiseen asti, kumpi tapahtuu ensin. Lisäseurantaa suoritetaan IMRD-tutkimuksen ulkopuolella, ja se noudattaa standardikliinisiä protokollia ja aikatauluja. Koska kyseessä on havainnointitutkimus, ei hoitointerventioita sovelleta protokollan perusteella ctDNA:n havaitsemisen tai puuttumisen perusteella. Tutkivaa analyysiä varten primäärikasvaimet noudetaan ja niistä suoritetaan WES, ja tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa molekyyliset kasvainmuuttujat, jotka liittyvät ctDNA:n puhdistumisen puuttumiseen parantavan hoitointervention jälkeen.

Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen vaihe pyrkii varmistamaan tällaisen lähestymistavan toteuttamiskelpoisuuden ja kestävyyden perustuen vähintään 15 % positiivisten potilaiden tunnistamiseen. Tämän vaiheen ennustetaan valmistuvan kahden vuoden kuluessa, ja se on tämän hakemuksen kohde. Jos ensimmäinen päätepiste saavutetaan, laajennamme tutkimusta sisältämään yhteispäätepisteen, jonka tavoitteena on arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on pysyvää ctDNA:ta 6 kuukautta leikkauksen jälkeen adjuvanttihoidosta huolimatta.