Doença Residual Mínima em Neoplasias Sólidas (IMRD)

O estudo IMRD é um estudo observacional prospetivo de centro único que investigará a taxa de deteção de ctDNA (DNA tumoral circulante) desde o início da terapia adjuvante após cirurgia com intenção curativa. O estudo incluirá pacientes com 18 anos ou mais, que tenham fornecido consentimento informado. Os pacientes elegíveis são afetados por um dos seguintes tumores ressecados não metastáticos: i) cancro da mama (BC), ii) cancro do pulmão de não pequenas células (NSCLC) não aditivo a oncogenes (tipo selvagem EGFR/ALK), iii) cancro da próstata de alto risco e muito alto risco, iv) cancro do ovário seroso de alto grau (HGSOC), e v) cancro gástrico. Os pacientes elegíveis serão submetidos a cirurgia e receberão tratamento(s) adjuvante(s) de acordo com as diretrizes padrão. Pacientes que foram submetidos a tratamentos neoadjuvantes e tiveram uma resposta patológica completa (ou seja, sem tumor residual na cirurgia após tratamentos neoadjuvantes) não serão elegíveis para o presente estudo.

Durante o tratamento adjuvante e após a sua conclusão, os pacientes serão submetidos a monitorização instrumental, de acordo com as diretrizes padrão e a prática clínica. Para pacientes elegíveis, uma amostra de plasma basal será recolhida no momento da cirurgia (janela de viabilidade) e antes do início dos tratamentos adjuvantes (não antes de 28 dias a partir da data da cirurgia) para avaliar a deteção de ctDNA. Posteriormente, amostras de plasma serão recolhidas aos 3, 6 e 9 meses do início dos tratamentos adjuvantes pós-operatórios. Para monitorização específica do paciente, será utilizado um painel de sequenciação direcionado informado pelo tumor, usando mutações específicas do tumor detetadas com WES, para reunir as plataformas de diagnóstico mais sensíveis, mitigando o risco de casos negativos. Aos 6 meses ou após deteção positiva de ctDNA, será realizada uma TAC torácico-abdominal-pélvica ou de corpo inteiro para excluir a presença de doença metastática evidente. Todos os pacientes incluídos no estudo serão monitorizados com avaliação longitudinal de ctDNA até um ano de seguimento ou até à deteção radiológica de doença metastática, o que ocorrer primeiro. O seguimento adicional será realizado fora do estudo IMRD e seguirá protocolos e cronogramas clínicos padrão. Sendo um estudo observacional, nenhuma intervenção de tratamento será aplicada conforme o protocolo com base na deteção ou ausência de ctDNA. Para realizar análises exploratórias, os tumores primários serão recuperados e submetidos a WES, e o estudo terá como objetivo detetar variáveis moleculares do tumor associadas à falta de eliminação de ctDNA após intervenções de tratamento com intenção curativa.

O estudo será realizado em 2 fases. A primeira fase visa verificar a viabilidade e sustentabilidade dessa abordagem, com base na identificação de pelo menos 15% de pacientes positivos. Prevê-se que esta fase seja concluída em 2 anos, e é objeto da presente candidatura. Se o primeiro objetivo for alcançado, expandiremos o estudo para incluir o co-objetivo primário, que visa estimar a fração de pacientes com ctDNA persistente 6 meses após a cirurgia, apesar da terapia adjuvante.