Enfermedad Residual Mínima en Malignidades Sólidas (IMRD)

El estudio IMRD es un estudio observacional prospectivo de un solo centro que investigará la tasa de detección de ADNtc (ADN tumoral circulante) desde el inicio de la terapia adyuvante tras la cirugía con intención curativa. El estudio incluirá a pacientes de 18 años o más que hayan proporcionado su consentimiento informado. Los pacientes elegibles están afectados por uno de los siguientes tumores resecados no metastásicos: i) cáncer de mama (CM), ii) cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no adicto a oncogenes (tipo salvaje EGFR/ALK), iii) cáncer de próstata de alto y muy alto riesgo, iv) cáncer de ovario seroso de alto grado (COAG), y v) cáncer gástrico. Los pacientes elegibles se someterán a cirugía y recibirán tratamiento(s) adyuvante(s) según las pautas estándar. Los pacientes que recibieron tratamientos neoadyuvantes y tuvieron una respuesta patológica completa (es decir, sin tumor residual en la cirugía tras los tratamientos neoadyuvantes) no serán elegibles para el presente estudio.

Durante el tratamiento adyuvante y tras su finalización, los pacientes serán sometidos a monitorización instrumental, según las pautas estándar y la práctica clínica. Para los pacientes elegibles, se recogerá una muestra de plasma basal en el momento de la cirugía (ventana de viabilidad) y antes del inicio de los tratamientos adyuvantes (no antes de 28 días desde la fecha de la cirugía) para evaluar la detección de ADNtc. Posteriormente, se recogerán muestras de plasma a los 3, 6 y 9 meses desde el inicio de los tratamientos adyuvantes postoperatorios. Para la monitorización específica del paciente, se empleará un panel de secuenciación dirigida informado por el tumor, utilizando mutaciones tumorales específicas detectadas con WES, para reunir las plataformas de diagnóstico más sensibles, mitigando el riesgo de casos negativos. A los 6 meses o tras la detección positiva de ADNtc, se realizará una tomografía computarizada torácica-abdominal-pélvica o de cuerpo completo para excluir la presencia de enfermedad metastásica manifiesta. Todos los pacientes incluidos en el estudio serán monitorizados con evaluación longitudinal de ADNtc hasta un año de seguimiento o hasta la detección radiológica de enfermedad metastásica, lo que ocurra primero. El seguimiento adicional se realizará fuera del estudio IMRD y seguirá los protocolos y cronogramas clínicos estándar. Al ser un estudio observacional, no se aplicará ninguna intervención de tratamiento según el protocolo basado en la detección o ausencia de ADNtc. Para realizar análisis exploratorios, se recuperarán los tumores primarios y se someterán a WES, y el estudio tendrá como objetivo detectar variables tumorales moleculares asociadas con la falta de eliminación de ADNtc tras las intervenciones de tratamiento con intención curativa.

El estudio se llevará a cabo en 2 fases. La primera fase tiene como objetivo verificar la viabilidad y sostenibilidad de dicho enfoque, basándose en la identificación de al menos un 15% de pacientes positivos. Se prevé que esta fase se complete en un plazo de 2 años, y es objeto de la presente solicitud. Si se alcanza el primer objetivo, ampliaremos el estudio para incluir el objetivo coprimario, que tiene como objetivo estimar la fracción de pacientes con ADNtc persistente 6 meses después de la cirugía a pesar de la terapia adyuvante.