Maladie Résiduelle Minimale dans les Tumeurs Solides (IMRD)

L'étude IMRD est une étude observationnelle prospective monocentrique qui examinera le taux de détection de l'ADNtc (ADN tumoral circulant) dès le début de la thérapie adjuvante suivant une chirurgie à visée curative. L'étude inclura des patients âgés de 18 ans ou plus, ayant donné leur consentement éclairé. Les patients éligibles sont atteints d'une des tumeurs réséquées non métastatiques suivantes : i) cancer du sein (CS), ii) cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non dépendant d'oncogènes (type sauvage EGFR/ALK), iii) cancer de la prostate à haut risque et très haut risque, iv) cancer de l'ovaire séreux de haut grade (CSHG), et v) cancer gastrique. Les patients éligibles subiront une chirurgie et recevront un ou des traitements adjuvants conformément aux directives standard. Les patients ayant subi des traitements néoadjuvants et présentant une réponse pathologique complète (c'est-à-dire, aucune tumeur résiduelle lors de la chirurgie après les traitements néoadjuvants) ne seront pas éligibles pour la présente étude.

Pendant le traitement adjuvant et après sa conclusion, les patients seront soumis à une surveillance instrumentale, conformément aux directives standard et à la pratique clinique. Pour les patients éligibles, un échantillon de plasma de référence sera prélevé au moment de la chirurgie (fenêtre de faisabilité) et avant le début des traitements adjuvants (pas avant 28 jours à compter de la date de la chirurgie) pour évaluer la détection de l'ADNtc. Par la suite, des échantillons de plasma seront prélevés à 3, 6 et 9 mois après le début des traitements adjuvants postopératoires. Pour la surveillance spécifique au patient, un panel de séquençage ciblé informé par la tumeur, utilisant les mutations tumorales spécifiques détectées par SGE, sera employé pour recueillir les plateformes de diagnostic les plus sensibles, atténuant le risque de cas négatifs. À 6 mois ou lors de la détection positive de l'ADNtc, une tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne ou corporelle totale sera réalisée pour exclure la présence d'une maladie métastatique évidente. Tous les patients inclus dans l'étude seront surveillés par une évaluation longitudinale de l'ADNtc jusqu'à un an de suivi ou jusqu'à la détection radiologique d'une maladie métastatique, selon ce qui se produira en premier. Un suivi supplémentaire sera effectué en dehors de l'étude IMRD et suivra les protocoles et calendriers cliniques standard. Étant une étude observationnelle, aucune intervention thérapeutique ne sera appliquée selon le protocole basé sur la détection ou l'absence d'ADNtc. Pour mener des analyses exploratoires, les tumeurs primaires seront récupérées et soumises à un SGE, et l'étude visera à détecter les variables tumorales moléculaires associées à un manque de clairance de l'ADNtc suite aux interventions thérapeutiques à visée curative.

L'étude sera menée en 2 phases. La première phase vise à vérifier la faisabilité et la durabilité d'une telle approche, basée sur l'identification d'au moins 15 % de patients positifs. Cette phase devrait être achevée dans un délai de 2 ans, et fait l'objet de la présente demande. Si le premier critère d'évaluation est atteint, nous étendrons l'étude pour inclure le critère d'évaluation co-primaire, qui vise à estimer la fraction de patients présentant un ADNtc persistant 6 mois après la chirurgie malgré la thérapie adjuvante.