Minimal Residual Disease i solida maligniteter (IMRD)

IMRD-studien är en enkelcentrerad, prospektiv observationsstudie som kommer att undersöka detekteringsfrekvensen av ctDNA (cirkulerande tumör-DNA) från början av adjuvansbehandling efter kurativ kirurgi. Studien kommer att inkludera patienter som är 18 år eller äldre, som har gett informerat samtycke. Behöriga patienter drabbas av en av följande icke-metastaserade resecerade tumörer: i) bröstcancer (BC), ii) icke-onkogenberoende (EGFR/ALK-vildtyp) icke-småcellig lungcancer (NSCLC), iii) högrisk och mycket högrisk prostatacancer, iv) högrisk serös äggstockscancer (HGSOC), och v) magcancer. Behöriga patienter kommer att genomgå kirurgi och få adjuvansbehandling(ar) enligt standardriktlinjer. Patienter som genomgått neoadjuvant behandling och haft en komplett patologisk respons (dvs. ingen kvarvarande tumör vid kirurgi efter neoadjuvant behandling) kommer inte att vara behöriga för denna studie.

Under adjuvansbehandling och efter dess avslutning kommer patienter att genomgå instrumentell övervakning, enligt standardriktlinjer och klinisk praxis. För behöriga patienter kommer ett baslinje plasmaprov att samlas in vid tidpunkten för kirurgi (genomförbarhetsfönster) och innan start av adjuvansbehandlingar (inte tidigare än 28 dagar från kirurgidatumet) för att bedöma detektion av ctDNA. Därefter kommer plasmaprov att samlas in vid 3, 6 och 9 månader från starten av postoperativ adjuvansbehandling. För patientspecifik övervakning kommer en tumörinformerad målsekvenspanel, som använder tumörspecifika mutationer detekterade med WES, att användas för att samla de mest känsliga diagnostiska plattformarna och minska risken för negativa fall. Vid 6 månader eller vid positiv ctDNA-detektion kommer antingen en thorax-abdomen-bäcken-CT eller totalkropps-CT att utföras för att utesluta förekomst av manifest metastatisk sjukdom. Alla patienter som ingår i studien kommer att övervakas med longitudinell ctDNA-bedömning fram till ett år eller uppföljning eller tills radiologisk detektion av metastatisk sjukdom, beroende på vilket som inträffar först. Ytterligare uppföljning kommer att utföras utanför IMRD-studien och kommer att följa standard kliniska protokoll och scheman. Eftersom det är en observationsstudie kommer ingen behandlingsintervention att tillämpas enligt protokollet baserat på detektion eller frånvaro av ctDNA. För att genomföra explorativa analyser kommer primärtumörer att hämtas och genomgå WES, och studien kommer att syfta till att detektera molekylära tumörvariabler associerade med brist på ctDNA-rening efter kurativa behandlingsinterventioner.

Studien kommer att genomföras i 2 faser. Den första fasen syftar till att verifiera genomförbarheten och hållbarheten av ett sådant tillvägagångssätt, baserat på identifiering av minst 15 % positiva patienter. Denna fas förväntas slutföras inom 2 år och är föremål för denna ansökan. Om den första slutpunkten uppnås kommer vi att utöka studien för att inkludera den samprimära slutpunkten, som syftar till att uppskatta andelen patienter med kvarvarande ctDNA 6 månader efter kirurgi trots adjuvansbehandling.