Минимальная остаточная болезнь при солидных злокачественных новообразованиях (IMRD)

Исследование IMRD представляет собой одноцентровое проспективное обсервационное исследование, в котором будет изучена частота выявления циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) с начала адъювантной терапии после операции с лечебной целью. В исследование будут включены пациенты в возрасте 18 лет и старше, предоставившие информированное согласие. Критерии включения: пациенты с одним из следующих неметастатических удаленных опухолей: i) рак молочной железы (РМЖ), ii) немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) без онкогенных зависимостей (дикий тип EGFR/ALK), iii) рак предстательной железы высокого и очень высокого риска, iv) высокозлокачественная серозная карцинома яичников (ВЗСКЯ), и v) рак желудка. Соответствующие критериям пациенты пройдут операцию и получат адъювантное лечение в соответствии со стандартными рекомендациями. Пациенты, получившие неоадъювантное лечение и достигшие полного патоморфологического ответа (т.е. отсутствия остаточной опухоли при операции после неоадъювантного лечения), не будут соответствовать критериям включения в настоящее исследование.

Во время адъювантного лечения и после его завершения пациенты будут проходить инструментальный мониторинг в соответствии со стандартными рекомендациями и клинической практикой. Для соответствующих критериям пациентов базовый образец плазмы будет взят во время операции (окно возможности) и до начала адъювантного лечения (не ранее 28 дней с даты операции) для оценки выявления цтДНК. В дальнейшем образцы плазмы будут собираться через 3, 6 и 9 месяцев после начала послеоперационного адъювантного лечения. Для специфического мониторинга пациента будет использована панель таргетного секвенирования, ориентированная на опухоль, с использованием опухолеспецифичных мутаций, выявленных с помощью полного экзомного секвенирования (ПЭС), для применения наиболее чувствительных диагностических платформ, снижая риск ложноотрицательных случаев. Через 6 месяцев или при положительном выявлении цтДНК будет проведена компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза или всего тела для исключения наличия явного метастатического заболевания. Все пациенты, включенные в исследование, будут находиться под наблюдением с продольной оценкой цтДНК в течение одного года наблюдения или до радиологического выявления метастатического заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Дополнительное наблюдение будет проводиться вне исследования IMRD и будет следовать стандартным клиническим протоколам и графикам. Поскольку это обсервационное исследование, никакое лечебное вмешательство не будет применяться в соответствии с протоколом на основе выявления или отсутствия цтДНК. Для проведения поисковых анализов первичные опухоли будут извлечены и подвергнуты ПЭС, и исследование будет направлено на выявление молекулярных опухолевых переменных, связанных с отсутствием элиминации цтДНК после лечебных вмешательств.

Исследование будет проводиться в 2 этапа. Первый этап направлен на проверку осуществимости и устойчивости такого подхода на основе выявления не менее 15% положительных пациентов. Предполагается, что этот этап будет завершен в течение 2 лет и является предметом настоящей заявки. Если первая конечная точка будет достигнута, мы расширим исследование, включив в него совпадающую первичную конечную точку, которая направлена на оценку доли пациентов с персистирующей цтДНК через 6 месяцев после операции, несмотря на адъювантную терапию.