Minimal Resterende Sykdom i Solide Maligniteter (IMRD)

IMRD-studien er et enkelt-senter, prospektiv observasjonsstudie som vil undersøke deteksjonsraten av ctDNA (sirkulerende tumor-DNA) fra starten av adjuvans terapi etter kurativt ment kirurgi. Studien vil inkludere pasienter i alderen 18 år eller eldre, som har gitt informert samtykke. Kvalifiserte pasienter er berørt av en av følgende ikke-metastatiske resekerte svulster: i) brystkreft (BC), ii) ikke-onkogenavhengig (EGFR/ALK-vill type) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), iii) høyrisiko og svært høyrisiko prostatakreft, iv) høygradig serøs eggstokkreft (HGSOC), og v) magekreft. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå kirurgi og motta adjuvans behandling(er) i henhold til standard retningslinjer. Pasienter som gjennomgikk neoadjuvans behandlinger og hadde en komplett patologisk respons (dvs. ingen gjenværende tumor ved kirurgi etter neoadjuvans behandlinger) vil ikke være kvalifisert for denne studien.

Under adjuvans behandling og etter dens avslutning, vil pasienter bli underlagt instrumentell overvåking, i henhold til standard retningslinjer og klinisk praksis. For kvalifiserte pasienter vil en basislinje plasmaprøve bli samlet inn ved tidspunktet for kirurgi (gjennomførbarhetsvindu) og før starten av adjuvans behandlinger (ikke før 28 dager fra kirurgidatoen) for å vurdere deteksjonen av ctDNA. Deretter vil plasmaprøver bli samlet inn ved 3, 6 og 9 måneder fra starten av postoperativ adjuvans behandlinger. For pasientspesifikk overvåking vil en tumor-informert målrettet sekvenseringspanel, ved bruk av tumorspesifikke mutasjoner detektert med WES, bli benyttet for å samle de mest sensitive diagnostiske plattformene, og redusere risikoen for negative tilfeller. Ved 6 måneder eller ved positiv ctDNA-deteksjon, vil enten en thorax-abdomen-bekken eller total-kropp CT-skanning bli utført for å utelukke tilstedeværelsen av åpenbar metastatisk sykdom. Alle pasienter inkludert i studien vil bli overvåket med longitudinell ctDNA-vurdering inntil ett år eller oppfølging eller inntil den radiologiske deteksjonen av metastatisk sykdom, avhengig av hva som inntreffer først. Ytterligere oppfølging vil bli utført utenfor IMRD-studien og vil følge standard kliniske protokoller og tidsplaner. Siden det er en observasjonsstudie, vil ingen behandlingsintervensjon bli påført i henhold til protokollen basert på deteksjonen eller fraværet av ctDNA. For å utføre utforskende analyser, vil primærtumorene bli hentet og underlagt WES, og studien vil ha som mål å detektere molekylære tumorvariabler assosiert med mangel på ctDNA-fjerning etter kurativt ment behandlingsintervensjoner.

Studien vil bli utført i 2 faser. Den første fasen har som mål å verifisere gjennomførbarheten og bærekraften til en slik tilnærming, basert på identifikasjonen av minst 15% positive pasienter. Denne fasen er forventet å være fullført innen 2 år, og er gjenstanden for denne søknaden. Hvis det første endepunktet oppnås, vil vi utvide studien til å inkludere det ko-primære endepunktet, som har som mål å estimere andelen pasienter med vedvarende ctDNA 6 måneder etter kirurgi til tross for adjuvans terapi.