Minimální reziduální onemocnění u solidních malignit (IMRD)

Studie IMRD je jednocentrická, prospektivní observační studie, která bude zkoumat míru detekce ctDNA (cirkulující tumorové DNA) od začátku adjuvantní léčby po chirurgickém zákroku s kurativním záměrem. Do studie budou zahrnuti pacienti ve věku 18 let a starší, kteří poskytli informovaný souhlas. Způsobilí pacienti jsou postiženi jedním z následujících neresekovaných nádorů bez metastáz: i) rakovina prsu (BC), ii) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) bez závislosti na onkogenech (EGFR/ALK-divoký typ), iii) vysoce rizikový a velmi vysoce rizikový karcinom prostaty, iv) vysoce kvalitní serózní karcinom vaječníků (HGSOC) a v) rakovina žaludku. Způsobilí pacienti podstoupí chirurgický zákrok a budou dostávat adjuvantní léčbu podle standardních směrnic. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu a měli kompletní patologickou odpověď (tj. žádný zbytkový nádor při chirurgickém zákroku po neoadjuvantní léčbě), nebudou způsobilí pro tuto studii.

Během adjuvantní léčby a po jejím ukončení budou pacienti podrobeni instrumentálnímu monitorování podle standardních směrnic a klinické praxe. Pro způsobilé pacienty bude v době chirurgického zákroku (okno proveditelnosti) a před zahájením adjuvantní léčby (nejdříve 28 dní od data chirurgického zákroku) odebrán vzorek plazmy pro vyhodnocení detekce ctDNA. Poté budou vzorky plazmy odebírány 3, 6 a 9 měsíců od začátku pooperační adjuvantní léčby. Pro specifické monitorování pacientů bude použita tumorově informovaná cílená sekvenační sada, využívající tumorově specifické mutace detekované pomocí WES, aby bylo možné získat nejcitlivější diagnostické platformy a snížit tak riziko negativních případů. V 6 měsících nebo při pozitivní detekci ctDNA bude provedeno CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve nebo celého těla, aby se vyloučila přítomnost zjevného metastatického onemocnění. Všichni pacienti zařazení do studie budou monitorováni pomocí longitudinálního hodnocení ctDNA po dobu jednoho roku nebo sledování, nebo do radiologické detekce metastatického onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Další sledování bude prováděno mimo studii IMRD a bude následovat standardní klinické protokoly a harmonogramy. Protože se jedná o observační studii, nebude na základě detekce nebo absence ctDNA podle protokolu aplikována žádná léčebná intervence. Pro provedení průzkumných analýz budou primární tumory získány a podrobeny WES a studie si klade za cíl detekovat molekulární proměnné nádoru spojené s nedostatkem clearance ctDNA po léčebných zákrocích s kurativním záměrem.

Studie bude provedena ve 2 fázích. První fáze si klade za cíl ověřit proveditelnost a udržitelnost takového přístupu na základě identifikace alespoň 15 % pozitivních pacientů. Tato fáze by měla být dokončena do 2 let a je předmětem této žádosti. Pokud bude dosaženo prvního cíle, rozšíříme studii tak, aby zahrnovala společný primární cíl, jehož cílem je odhadnout podíl pacientů s přetrvávající ctDNA 6 měsíců po operaci navzdory adjuvantní léčbě.