Minimale Resterende Ziekte bij Solide Maligniteiten (IMRD)

De IMRD-studie is een prospectieve observationele studie in één centrum die de detectiesnelheid van ctDNA (circulerend tumor-DNA) zal onderzoeken vanaf het begin van adjuvante therapie na curatieve chirurgie. De studie omvat patiënten van 18 jaar of ouder die geïnformeerde toestemming hebben gegeven. In aanmerking komende patiënten hebben een van de volgende niet-uitgezaaide gereseceerde tumoren: i) borstkanker (BC), ii) niet-oncogeen verslaafde (EGFR/ALK-wild type) niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), iii) hoog-risico en zeer hoog-risico prostaatkanker, iv) hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSOC), en v) maagkanker. In aanmerking komende patiënten ondergaan chirurgie en ontvangen adjuvante behandeling(en) volgens standaardrichtlijnen. Patiënten die neoadjuvante behandelingen ondergingen en een volledige pathologische respons hadden (d.w.z. geen resterende tumor bij chirurgie na neoadjuvante behandelingen) komen niet in aanmerking voor deze studie.

Tijdens adjuvante behandeling en na afloop ervan worden patiënten onderworpen aan instrumentele monitoring, volgens standaardrichtlijnen en klinische praktijk. Voor in aanmerking komende patiënten wordt een basislijn plasmasample verzameld ten tijde van de chirurgie (haalbaarheidsvenster) en vóór de start van adjuvante behandelingen (niet eerder dan 28 dagen na de datum van chirurgie) om de detectie van ctDNA te beoordelen. Daarna worden plasmasamples verzameld op 3, 6 en 9 maanden na de start van postoperatieve adjuvante behandelingen. Voor patiëntspecifieke monitoring wordt een tumor-geïnformeerd gericht sequencingpanel, gebruikmakend van tumorspecifieke mutaties gedetecteerd met WES, ingezet om de meest gevoelige diagnostische platforms te verzamelen, waardoor het risico op negatieve gevallen wordt beperkt. Op 6 maanden of bij positieve ctDNA-detectie wordt een thorax-abdomen-bekken of total-body CT-scan uitgevoerd om de aanwezigheid van duidelijke uitzaaiingen uit te sluiten. Alle patiënten in de studie worden gemonitord met longitudinale ctDNA-beoordeling tot één jaar of follow-up of tot de radiologische detectie van uitzaaiingen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Aanvullende follow-up vindt plaats buiten de IMRD-studie en volgt standaard klinische protocollen en schema's. Aangezien het een observationele studie is, wordt geen behandelingsinterventie toegepast volgens protocol op basis van de detectie of afwezigheid van ctDNA. Voor het uitvoeren van verkennende analyses worden de primaire tumoren opgehaald en onderworpen aan WES, en de studie heeft tot doel moleculaire tumorvariabelen te detecteren die geassocieerd zijn met een gebrek aan ctDNA-klaring na curatieve behandelingsinterventies.

De studie wordt uitgevoerd in 2 fasen. De eerste fase heeft tot doel de haalbaarheid en duurzaamheid van deze aanpak te verifiëren, gebaseerd op de identificatie van ten minste 15% positieve patiënten. Deze fase wordt naar verwachting binnen 2 jaar voltooid en is het onderwerp van deze aanvraag. Als het eerste eindpunt wordt bereikt, breiden we de studie uit om het co-primaire eindpunt op te nemen, dat tot doel heeft de fractie patiënten met aanhoudend ctDNA 6 maanden na chirurgie ondanks adjuvante therapie te schatten.