Minimalna choroba resztkowa w litych nowotworach złośliwych (IMRD)

Badanie IMRD to jednostkowe, prospektywne badanie obserwacyjne, które zbada wskaźnik wykrywania ctDNA (krążącego DNA nowotworowego) od początku terapii uzupełniającej po operacji z intencją wyleczenia. Badanie obejmie pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, którzy wyrazili świadomą zgodę. Kwalifikujący się pacjenci są dotknięci jednym z następujących nieresekcyjnych guzów bez przerzutów: i) rak piersi (BC), ii) niedrobnokomórkowy rak płuca bez uzależnienia od onkogenów (EGFR/ALK-dziki typ) (NSCLC), iii) rak prostaty wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka, iv) wysoko zróżnicowany surowiczy rak jajnika (HGSOC) oraz v) rak żołądka. Kwalifikujący się pacjenci przejdą operację i otrzymają leczenie uzupełniające zgodnie ze standardowymi wytycznymi. Pacjenci, którzy przeszli leczenie neoadjuwantowe i uzyskali całkowitą odpowiedź patologiczną (tj. brak resztkowego guza podczas operacji po leczeniu neoadjuwantowym), nie będą kwalifikować się do niniejszego badania.

Podczas leczenia uzupełniającego i po jego zakończeniu pacjenci będą poddawani instrumentalnemu monitorowaniu zgodnie ze standardowymi wytycznymi i praktyką kliniczną. Dla kwalifikujących się pacjentów próbka osocza bazowego zostanie pobrana w czasie operacji (okno wykonalności) i przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego (nie wcześniej niż 28 dni od daty operacji) w celu oceny wykrywania ctDNA. Następnie próbki osocza będą pobierane w 3, 6 i 9 miesięcy od rozpoczęcia pooperacyjnego leczenia uzupełniającego. Dla monitorowania specyficznego dla pacjenta zostanie zastosowany ukierunkowany panel sekwencjonowania oparty na informacjach z guza, wykorzystujący mutacje specyficzne dla guza wykryte za pomocą WES, aby uzyskać najbardziej czułe platformy diagnostyczne, minimalizując ryzyko przypadków negatywnych. W 6 miesięcy lub po wykryciu ctDNA dodatniego zostanie wykonane badanie tomografii komputerowej klatki piersiowej, brzucha i miednicy lub całego ciała, aby wykluczyć obecność jawnej choroby przerzutowej. Wszyscy pacjenci włączeni do badania będą monitorowani za pomocą podłużnej oceny ctDNA do jednego roku lub do czasu obserwacji lub do radiologicznego wykrycia choroby przerzutowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dalsza obserwacja będzie prowadzona poza badaniem IMRD i będzie zgodna ze standardowymi protokołami i harmonogramami klinicznymi. Jako badanie obserwacyjne, nie będzie stosowana żadna interwencja terapeutyczna zgodnie z protokołem w oparciu o wykrycie lub brak ctDNA. W celu przeprowadzenia analiz eksploracyjnych, guzy pierwotne zostaną pobrane i poddane WES, a badanie będzie miało na celu wykrycie molekularnych zmiennych guza związanych z brakiem eliminacji ctDNA po interwencjach terapeutycznych z intencją wyleczenia.

Badanie będzie przeprowadzone w 2 fazach. Pierwsza faza ma na celu zweryfikowanie wykonalności i trwałości takiego podejścia, w oparciu o identyfikację co najmniej 15% pacjentów pozytywnych. Przewiduje się, że ta faza zostanie zakończona w ciągu 2 lat i jest przedmiotem niniejszego wniosku. Jeśli pierwszy punkt końcowy zostanie osiągnięty, rozszerzymy badanie o wspólny główny punkt końcowy, który ma na celu oszacowanie odsetka pacjentów z utrzymującym się ctDNA 6 miesięcy po operacji pomimo terapii uzupełniającej.