Malattia Residua Minima nei Tumori Solidi (IMRD)

Lo studio IMRD è uno studio osservazionale prospettico monocentrico che indagherà il tasso di rilevamento del DNA tumorale circolante (ctDNA) dall'inizio della terapia adiuvante successiva all'intervento chirurgico con intento curativo. Lo studio includerà pazienti di età pari o superiore a 18 anni, che hanno fornito il consenso informato. I pazienti idonei sono affetti da uno dei seguenti tumori resecati non metastatici: i) carcinoma mammario (BC), ii) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non dipendente da oncogeni (tipo selvaggio EGFR/ALK), iii) carcinoma prostatico ad alto rischio e molto alto rischio, iv) carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSOC) e v) carcinoma gastrico. I pazienti idonei saranno sottoposti a intervento chirurgico e riceveranno trattamenti adiuvanti secondo le linee guida standard. I pazienti che hanno subito trattamenti neoadiuvanti e hanno avuto una risposta patologica completa (cioè nessun tumore residuo all'intervento chirurgico successivo ai trattamenti neoadiuvanti) non saranno idonei per il presente studio.

Durante il trattamento adiuvante e dopo la sua conclusione, i pazienti saranno sottoposti a monitoraggio strumentale, secondo le linee guida standard e la pratica clinica. Per i pazienti idonei, un campione di plasma basale sarà raccolto al momento dell'intervento chirurgico (finestra di fattibilità) e prima dell'inizio dei trattamenti adiuvanti (non prima di 28 giorni dalla data dell'intervento) per valutare il rilevamento del ctDNA. Successivamente, i campioni di plasma saranno raccolti a 3, 6 e 9 mesi dall'inizio dei trattamenti adiuvanti postoperatori. Per il monitoraggio specifico del paziente, verrà impiegato un pannello di sequenziamento mirato informato sul tumore, utilizzando mutazioni tumorali specifiche rilevate con WES, per raccogliere le piattaforme diagnostiche più sensibili, mitigando il rischio di casi negativi. A 6 mesi o in caso di rilevamento positivo del ctDNA, verrà eseguita una TC toraco-addomino-pelvica o total-body per escludere la presenza di malattia metastatica evidente. Tutti i pazienti inclusi nello studio saranno monitorati con valutazione longitudinale del ctDNA fino a un anno di follow-up o fino al rilevamento radiologico di malattia metastatica, a seconda di quale si verifichi per primo. Ulteriori follow-up saranno condotti al di fuori dello studio IMRD e seguiranno protocolli e programmi clinici standard. Essendo uno studio osservazionale, nessun intervento terapeutico sarà applicato in base al protocollo in base al rilevamento o all'assenza di ctDNA. Per condurre analisi esplorative, i tumori primari saranno recuperati e sottoposti a WES, e lo studio mirerà a rilevare variabili tumorali molecolari associate alla mancanza di eliminazione del ctDNA a seguito di interventi terapeutici con intento curativo.

Lo studio sarà condotto in 2 fasi. La prima fase mira a verificare la fattibilità e la sostenibilità di tale approccio, basandosi sull'identificazione di almeno il 15% di pazienti positivi. Questa fase è prevista essere completata entro 2 anni, ed è oggetto della presente applicazione. Se il primo endpoint sarà raggiunto, espanderemo lo studio per includere l'endpoint co-primario, che mira a stimare la frazione di pazienti con ctDNA persistente 6 mesi dopo l'intervento nonostante la terapia adiuvante.