Amping up With PemJAK

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Histologisesti varmennettu uusiutunut/refraktoori HL, PMBCL, GZL ja TCL, mukaan lukien seuraavat alatypit:

  • Haara 1: PTCL

    • Solmuperäinen PTCL-perifeerinen T-solulymfooma - ei muutoin määritelty (PTCL-NOS)
    • Anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL) T-follikulaarisen auttajan lymfoomat (TFH) ja sen alatypit, mukaan lukien angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL)
    • Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma
    • Subkutaaninen pannikuliitti T-solulymfooma

  • Haara 2: CTCL

    • Mycosis fungoides
    • Sézaryn oireyhtymä

  • Haara 3: tutkimuskohortti

    • Klassinen HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Kaikkien potilaiden on oltava saaneet vähintään yhden linjan systemaattista hoitoa.

  • Potilailla, joilla on systemaattinen ALCL, on oltava saanut aiempaa CD30-suuntautunutta hoitoa.
  • Muilla PTCL-alatyyppejä, jotka ilmentävät CD30:a (>10 %), on oltava saanut aiempaa CD30-suuntautunutta hoitoa.

  • Erityishuomio CTCL:lle haarassa 2:

    • Systemaattiset hoidot, mukaan lukien beksaroteeni (targretiini), ovat sallittuja jopa 2 viikkoa ennen rekisteröitymistä.
    • Ihoon suunnatut hoidot, mukaan lukien valohoito/fototerapia, ekstrakorporaalinen fotofereesi (ECP), paikalliset steroidit tai mekloretiamiini (valchlori) geeli, eivät ole systemaattisen hoidon linja, jos annetaan yksinään.
    • Hoito säteilyllä, valohoidolla, histonideasetylaasin estäjällä, retinoidien, interferoneiden, terapeuttisilla systemaattisten kortikosteroidien annoksilla tai denileukiini diftitoksilla (18 µg/kg/päivä) jopa 2 viikkoa ennen rekisteröitymistä on sallittua.
    • Hoito alemtusumabilla jopa 8 viikkoa ennen rekisteröitymistä on sallittua.
• (3) Potilailla ei saa olla ollut kemoterapiaa tai immunoterapiaa 2 viikkoa ennen tutkimukseen pääsyä, ja heidän on toipunut haittavaikutuksista (asteeseen 1 tai vähemmän)
• (4) Anti-PD-1/PDL-1 on sallittu jopa kaksi viikkoa ennen rekisteröitymistä.
• (5) Ikä ≥ 18

• (6) Osallistujilla on oltava mitattava sairaus, kuten määritelty tutkimussuunnitelmassa

  • Potilailla on oltava PET-CT-tutkimus suoritettuna ≤4 viikon sisällä.
  • Kontrastivahvistettu CT-tutkimus tai MRI kaulasta, rinnasta, vatsasta, lantiota on sallittu; PET on kuitenkin suositeltava.
• (7) Potilailla ei saa olla aktiivista keskushermoston (CNS) sairautta. Potilaat, joilla on ollut hoitoa ja jotka ovat oireettomia, ovat sallittuja tutkimukseen.

• (8) Kaikkien osallistujien on oltava seulottu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) hepatiitti B -viruskuormalla ja serologioilla (ydinantigeeni, pintantigeeni ja pintavasta-aine) 30 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä.

  • Potilailla, joilla on positiivinen Hep B -ydinantigeeni, on oltava HBV-profilaksia
  • Potilailla, joilla on positiivinen Hep B -ydinantigeeni, on oltava HBV-profilaksia.
• (9) Osallistujilla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parannettu. Jos aktiivisessa hoidossa, HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon 30 päivää ennen rekisteröitymistä.
• (10) Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio, ovat kelvollisia, jos he ovat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla ja heillä on havaitsematon viruskuorma viimeisimmässä viruskuormatestissä (oltava 26 viikon sisällä ennen rekisteröitymistä).

• (11) Elinten toiminta laboratoriotestauksessa arvioituna ja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyaste 0-2 ja/tai Karnofsky-suorituskykypiste vähintään 50 (katso osio 20.1.1, Liite A) ruxolitinibiin ja pembrolizumabin vastaanottamiseksi.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL (ei kasvutekijäriippumaton)
  • Trombosyytit ≥ 70 000/µL (tai ≥50 000/mm³, jos luuytimen osallistuminen tiedossa, annoksen muutokset sallittuja. Katso tutkimussuunnitelma tarkat ohjeet annoksen muutoksille).
  • Perustason hemoglobiini ≥ 8 g/dL (riippumatta luuytimen osallistumisesta).
  • Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
  • Bilirubiini ≤ 2 × yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• (12) Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.
• (13) Potilaat, joilla on aiempi syvän laskimotukoksen (DVT) historia, joka on hoidettu tai aktiivisesti vaatii antikoagulaatiota, ovat sallittuja rekisteröitymään.

• (14) Mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi lastenlapsi-ikäisillä naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen seerumin β-hCG mitattuna 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä hoitavalle lääkärilleen ja Incytelle välittömästi (katso tutkimussuunnitelma). Lisäksi sekä lastenlapsi-ikäiset naiset että miehet ovat sitoutuneet käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyminen).

  Ehkaisyn on jatkuttava 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Samoin naisten on oltava sitoutuneita olemaan imettämättä koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aikuisen T-soluleukemian/lymfooman (ATLL) diagnoosi
• 2) Autoimmunisairauden historia, joka vaatii systemaattista hoitoa.
• 3) Immunikatotilan diagnoosi tai immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

• 4) Aktiivinen krooninen systemaattinen steroidihoidon terapia (annoksissa ylittäen 10 mg päivässä prednisonia tai sen lääkevastinetta).

  o Potilaiden on oltava steroidihoidosta, joka ylittää 10 mg tai enemmän prednisonia (tai sen vastinetta), hoidon alussa.

• 5) HL- ja PMBCL-potilaiden ei saa olla kelvollisia ja suostuvia autologiseen kantasolusiirtoon.

  o PMBCL-potilaiden ei saa olla kelvollisia ja suostuvia CAR-T-hoitoon.

• 6) Sallittu sairauden eteneminen autologisen luuytimensiirron jälkeen tai refraktoori siihen.
• 7) Eteneminen allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen voidaan arvioida tapauskohtaisesti pääasianosaisen kanssa keskustelun jälkeen.
• 8) Kiinteän elimen siirron historia, joka vaatii aktiivista immunosuppressiota, jolloin immunoterapiahoidon antaminen olisi vasta-aiheista.
• 9) Aktiivinen tuberkuloosi (TB) seulontavaiheessa. Aiemmat riittävästi hoidetut tuberkuloositapaukset ovat sallittuja.
• 10) Vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolizumabille ja/tai sen liuotinosille.
• 11) Vakava yliherkkyys (≥ aste 3) ruxolitinibille ja/tai sen liuotinosille.

Potilaat, joilla on asteen 1 ja 2 yliherkkyys, ovat edelleen kelvollisia.

• 12) Kyvyttömyys nieleä tai ottaa lääkkeitä suun kautta
• 13) On raskaana tai imettää tai odottaa lasten saamista tutkimuksen arvioidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoidon annoksesta.
• 14) Samanaikaisen ja aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota varten hän saa tällä hetkellä suunnattua hoitoa.
• 15) Suurten sydänsairaustapahtumien, kuten sydäninfarktin tai aivohalvauksen, historia 6 kuukauden sisällä rekisteröitymisestä. Sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten keuhkoembolia ja syvä laskimotukos, ovat sallittuja, jos terapeuttisessa hoidossa.
• 16) Kohteet, joilla on aktiivisia, systemaattisia ja hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita seulontavaiheessa, suljetaan pois tutkimusosallistumisesta.

Poikkeuksia ovat:

Infektiot, jotka on hoidettu asianmukaisesti, ja joilla on kliinisen parantumisen ja perustason elintoiminnon palautumisen todisteet 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen pääsyä.

• Paikalliset, ei-systemaattiset infektiot (esim. yksinkertaiset virtsatietulehdukset tai selluliitti), joita hoidetaan aktiivisesti eivätkä liity systemaattisiin oireisiin.
• Katso tutkimussuunnitelman osio kelpoisuusvaatimuksista erityisesti HCV-, HBV-, HIV- ja tuberkuloosi-infektioille seulontavaiheessa.